Medicamentos

La hiperplasia suprarrenal congénita engloba todos los trastornos hereditarios de la esteroidogenia suprarrenal de cortisol. El déficit de cortisol, que es el hecho común a todas ellas, produce por un mecanismo de retroalimentación negativa, un aumento de la producción de corticotropina (ACTH) y secundariamente una hiperestimulación e hipertrofia / hiperplasia del córtex adrenal motivando unaelevación de los esteroides previos al bloqueo enzimático1.
En función del déficit enzimático se conocen cinco formas clínicas de hiperplasia suprarrenal congénita2, cuadro# 1.

Los estudios genéticos y clínicos han demostrado la existencia de formas graves y moderadas, en función del grado de afectación enzimática. En las formas graves o clásicas el déficit es completo e inician susmanifestaciones en la época fetal; en las formas moderadas o no clásicas el déficit es parcial y se manifiestan clínicamente en la infancia y la adolescencia, e incluso pueden pasar inad vertidas hasta la edad adulta.3
El déficit de 21 hidroxilasa (OH) es la forma más frecuente de hiperplasia suprarrenal congénita, ya que su pone el 95% de los casos .
El déficit de 21 OH presenta dos característicasfundamentales: insuficiencia suprarrenal e hiperandrogenismo, que derivan directa o indirectamente de la incapacidad de transformar 17 hidroxiprogesterona (17 OHP) en 11 desoxicortisol (déficit de secreción de cortisol) y progesterona en desoxicorticosterona (déficit de secreción de aldosterona), así como la acumulación de 17 OHP, androstenodiona, testosterona y de sus metabolitos respectivos2.
Elespectro continuo de manifestaciones clínicas se clasifican en dos formas:
a) Clásicas (pérdida salina y virilizante simple).
b) No clásicas (sintomática y críptica).
La incidencia general de las formas clásicas es de aproximadamente 1/15 .000 y de las formas no clásicas de 1/1.000.1

Casos clínicos
Paciente N° 1: Recién nacido obtenido por cesárea, producto de primera gestación, 39 semanas deedad gestacional, 3540 g de peso, Apgar 9 -10, con genitales ambiguos (Prader IV) , ver figura #1.

Se practicó una ecografía pélvica en la que se observó el útero y los anexos con características normales para la edad. El cariotipo reportó 46 XX. El nivel de 17 hidroxiprogesterona al 3er. día de vida fue de 95 ng/mL. Se diagnóstico hiperplasia suprarrenal congénita, forma clásica, virilizante yse inició tratamiento con hidrocortisona, 5 mg/día. Se controla al paciente mensualmente. Está programada la cirugía correctora de los genitales ambiguos a los 12 meses de edad.

Paciente N° 2: Recién nacido obtenido por parto normal , producto de primera gestación, 38 semanas de edad gestacional, 323 -1 g de peso, Apgar 8 -10, con genitales ambiguos (Prader 11), ver figura # 2.

Se practicóunaecografía pélvica en la que se observó el útero y los anexos con características normales para la edad. El cariotipo reportó 46 XX. El nivel de 17 hidroxiprogesterona al 4to. día de vida fue de 87 ng/mL. Se diagnóstico hiperplasia suprarrenal congénita, forma clásica, virilizante y se inició tratamiento con hidrocortisona, 5 mg/día. Se controla al paciente mensualmente. Está programada lacirugía correctora de los genitales ambiguos a los 12 meses de edad.

Discusión
El diagnóstico hormonal del déficit de 21 OH se basa en la demostración de valores plasmáticos elevados de 17 OHP. En el déficit clásico de 21 OH, la 17 OHP basal se encuentra generalmente a las 48 horas de vida por encima de 20 ng/rnl, aunque en realidad se alcanzan valores superiores a 30-100 ng/ml.2
En las formas noclásicas el bloqueo es menos grave y la acumulación de 17 OHP puede ser muy variable, por lo que es aconsejable la realización de un test de ACTH en el que se demuestre la elevación de los valores de 17 OHP por encima de 10-15 ng/ml .
Todas las formas de hiperplasia suprarrenal congénita se heredan con carácter autosómico recesivo.3
El gen responsable del déficit de 21 hidroxilasa se denomina...