medicamentos

H1 - H4

Biosíntesis de histamina

Histidina

Abunda en
los tejidos

Histamina
Fosfato de
Piridoxal
(cofactor)

La descarboxilación de histidina puede ser
inhibida por numerosas sustancias que actúan
como sustratos de la enzima:

Histamina
α- metil - histidina
α –hidracino-histidina
Semicarbacida

Bromohidroxi-benzil-oxamina

Vías de metabolismo de histamina
HISTAMINAN- METILACIÓN

N-metilhistamina
MAO-B

Ácido N metilimidazolacético

DESAMINACIÓN
OXIDATIVA

Ácido Imidazolacético
Ribosa

Conjugación
con ribosa

Ribósido del Ácido
Imidazolacético

Eliminación
Pequeñas
cantidades
de histamina

ORINA

Metabolitos
N-metil
histamina

Índice de la
producción
endógena
de histamina

ALMACENAMIENTO DE LA HISTAMINA
CÉLULASCÉLULAS
CEBADAS
(mastocitos)

LEUCOCITOS

ÓRGANOS/TEJIDOS
BASÓFILOS

SNC

NEURONAS

PULMONES

PIEL

Liberación de histamina
desde los mastocitos x mec anafilacticos (alergicos) o anafilactoideos (pseudoalergicos y alergo-similes).

– Lesión del tejido
• Físico o químico

– Reacción alérgica
• Antígeno - IgE
– Local
– General o Anafilaxia

– Fármacos o compuestos exógenos
•Morfina
• Tubocurarina

– (Picadura de insectos)

La histamina se encuentra repartida en 3 compartimentos con diferente
significación funcional:

HISTAMINA DE
RECAMBIO LENTO
Mastocitos de
tejidos
perivasculares

HISTAMINA LIBRE

HISTAMINA
CIRCULANTE

Piel, aparato
gastrointestinal, SNC

Basófilos

Viaja en la sangre
Alergia y
mecanismos
inmunitarios

Formacióndepende de
histidinadescarboxilasa

Histamina. Mecanismo de Acción
Al ligarse a sus R (ligados a prot G) específicos ubicados en m de c diana. H1-H4

H1
IP3 –
libera Ca
-broncoconst
-vasodilat y 
permeab
-conducc A-V
-e term
sensitivas
-i apetito

H2

H4

Adenilciclasa
-Vasodilatacion
-E gastrica
-I de act Neutrof y
-citotx de linf T
-cronot, Inot y
automat: Posit

H3-SNC son autoR
Modulando liber
de H y otros Nt

(medula y eosinofilos)
?
Agon: xa en IAM e IC y Ulcera peptica
Antag: obesidad y trats atenc ñ

Tipo de Distribución Mecanismo
receptor
Post-receptor

H1

Musculo liso,
endotelio y
cerebro

H2

Mucosa
gástrica,
miocardio,
mastocitos,
cerebro

↑ el IP3 y el
DAG

↑el AMPC

Acción
1. Liberan Ca++ del retículoendoplásmico
2. Broncoconstriccion, vasodilatación,  de la
permeabilidad capilar,
3. Hacen mas lenta la conducción AV
4. Estimulan la terminaciones nerviosas
sensitivas (prurito, dolor)
5. Inhiben el apetito
6. Inhiben la liberación de acetilcolina y
catecolaminas x células cromafines
1. Vasodilatación
2. Estimulación gástrica
3. Inhibición de la activación de los neutrófilos
y de lacitotoxicidad de los linfocitos
4. Acciones
cardiacas:
Cronotropismo,
Inotropismo y Automatismo positivos

Tipo de
receptor

H3

H4

Distribución

Mecanismo
Post-receptor

Presináptica: Acoplamiento a
cerebro, plexo proteínas G
mientérico y (inhibidora)
otras neuronas

Médula y
eosinófilos

Acción
1. En el SNC funcionan como
autorreceptores.
2. Modulan la liberación de histaminay
otros Nt (↓NA, 5-HT y Acth).

1. Agonistas: útiles en infarto e insuficiencia
cardíaca y úlcera péptica
2. Antagonistas: obesidad y trastornos de la
atención en niños.

Estimul terminaciones
nerviosas sensoriales
(dolor y prurito)

H3 presinap:
Liberacion de:
Hist
NA
Serot
Acth

Apetito
-Control oT,ç
-Percepción dolor
-PA
-Secrecion HAD

Sitios de acción
de lahistamina

HISTAMINA
EFECTOS FISIOFARMACOLÓGICOS

SISTEMA NERVIOSO
• Estimula terminaciones nerviosas
sensoriales.
• Media el dolor y edema.
• Se relaciona con estímulos
urticariantes.
• Intensifica la vigilia.
• Inhibe el apetito.
• Regula: la ot, la ingestión de líquidos, la
PA y la secreción de HAD.
• Los agonistas H3 reducen la liberación
de histamina, norepinefrina,...