Medicamentos

Sulfonilureas.
Sulfonilureas

Las sulfonilureas (SU) se descubrieron accidentalmente a mediados del siglo pasado.

Las SU se dividen en dos grupos o generaciones:

1° Generación: se caracterizan por tener alta unión a proteínas plasmáticas (albúmina) lo cual aumenta el riesgo de interacciones medicamentosas, especialmente con alcohol, acetazolamida, rifampicina, propranolol, salicilatos,fenotiazidas, inhibidores de la 13 monoaminooxidasa, algunos antiinflamatorios no esteroideos, anticoagulantes orales, anticonceptivos orales, etc.

2° Generación: éstos son más potentes que los del primer grupo y su interacción con otras drogas es menor.


Glibenclamida.
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Farmacognosia.
Las sulfonilureas son medicamentos arilsulfonilureas sustituidas. La glibenclamida es unasulfonilurea de segunda generación. Difieren en la posición para el anillo de benceno y en un residuo de nitrógeno de la mitad de la urea.
Las sulfonilureas de segunda generación (entre ellas la glibenclamida) son más potentes que las de la primera.

Farmacodinamia. Mecanismo de acción.
La glibenclamida tiene una actividad hipoglucemiante y conduce a un ahorro del metabolismo de carbohidratos.
▪Los efectos ß-citotrópicos en el páncreas producen un aumento de la secreción de insulina y una reducción del umbral de sensibilidad a la glucosa de las células B o a un aumento de su reactividad a la glucosa.
▪ Los efectos extra pancreáticos mediante una reducción de la insulinodependencia de los tejidos periféricos (resistencia a la insulina) produce en los tejidos “objetivo” un aumento dela unión de insulina y de la sensibilidad de la misma.

Farmacocinética.
La absorción es rápida y total después de la administración oral. Se alcanza el nivel máximo en el suero (100 ng/ml después de 1.75 mg) en 1 a 2 horas, el cual desciende de 5-10 ng/ml después de 8 a 10 horas, según la dosis. La vida media sérica es de 1.3 a 2.6 horas. La unión a las proteínas séricas asciende a más de97%.
Se produce un metabolismo hepático total en complejos hidroxilados (en las posiciones 4-trans y 3-cis) del grupo ciclohexilo. La excreción ocurre en partes más o menos iguales por los riñones y la bilis. La excreción es total después de 45 a 72 horas.
En la insuficiencia renal, la excreción biliar aumenta en forma compensatoria, por lo que en los casos de clara insuficiencia renal, laglibenclamida está contraindicada.

Posología.
La administración es por vía oral. La dosis es de 2.5 a 5 mg una vez al día.
La dosis debe ajustarse luego de 7 días de haber iniciado el tratamiento, aumentando 2.5 mg por semana, hasta alcanzar la respuesta deseada.
Al iniciar el tratamiento debe prescribirse la dosis minima efectiva e incrementarla progresivamente cada 2 semanas hasta alcanzar uncontrol glucémico óptimo.
Se administran por vía oral, de preferencia 15 a 30 minutos antes de las comidas principales y repartiendo la dosis diaria total para mantener niveles de glucemia aceptables.
Perfil de acción de la glibenclamida
|Compuesto |Dosis de inicio (mg/día) |Dosis máxima |Duración del efecto (horas) |
|| |(mg/día) | |
|Glibenclamida |2.5-5 |15 |12-24 |

Farmacosologia. Efectos indeseables.
Presenta trastornos gastrointestinales: náuseas, sensación de plenitud, diarrea. Fotosensibilidad,hipersensibilidad, especialmente cutáneas.
Otros efectos indeseables o secundarios son, desórdenes del sistema hematopoyético como:
▪ reducción leve a severa de los eritrocitos y leucocitos que pueden progresar hasta una agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica o estosis biliar y hepatitis.
▪ Vasculitis.
▪ Hipoglucemia bajo ciertas circunstancias, como trastornos neurológicos...