medicina

RINCÓN DEL RESIDENTE

Factores transcripcionales en la célula β adulta
María Luisa Lazo-de-la-Vega-Monroy,* Cristina Fernández-Mejía*
* Unidad de Genética de la Nutrición, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México/INP.
RESUMEN

Transcription factors in the adult β cell
ABSTRACT
Insulin secretion by the pancreatic β cell is critical to maintainglucose homeostasis. This secretion is impaired in type 1 diabetes, by β cell autoimmune destruction, in type 2 diabetes, by
multifactorial failures still not well determined, and in monogenic diabetes (MODY), by mutations in specific genes. During
the last few years, several β cell-specific transcription factors
that regulate insulin synthesis and secretion in response to
glucose have beendiscovered. Knockout mice studies for these
genes and MODY diabetes demonstrate their importance for
normal development and function of the β cell. These factors
are regulated not only in their expression by other genes, but
also in their activity by other proteins and by post-translational modifications, therefore participating in physiologically
important signaling pathways of the β cell. Thestudy of transcription factors is crucial for understanding the normal function of the β cell, essential knowledge in developing new
strategies for fighting diabetes.

La secreción de insulina por la célula β pancreática es crítica
para mantener la homeostasis de la glucosa. Dicha secreción
se encuentra alterada en la diabetes tipo 1, por destrucción
autoinmune de la célula β; en la diabetestipo 2, por fallas
multifactoriales aún no bien determinadas; y en las formas monogénicas de diabetes (MODY), por mutaciones en genes
específicos. En los últimos años se han encontrado factores transcripcionales, varios de ellos específicos de la célula β,
que modulan la síntesis y secreción de insulina en respuesta a
glucosa. Estudios en ratones knockout para estos genes, así
como las formasde diabetes MODY, demuestran su importancia
para el desarrollo y funcionamiento normales de la célula β.
Estos factores transcripcionales se regulan no solamente en
su expresión por otros genes, sino también en su actividad
por otras proteínas y modificaciones postranscripcionales,
participando así en vías de señalización importantes dentro de
la fisiología de la célula β. El estudio de estosfactores trancripcionales es esencial en la comprensión del funcionamiento
normal de la célula β, conocimiento necesario para el desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento de la diabetes.

Key words. β -cell. Transcription factor. Insulin secretion.
Diabetes mellitus.

Palabras clave. Célula β. Factor transcripcional. Secreción
de insulina. Diabetes mellitus.

INTRODUCCIÓNse caracteriza por una disminución en la acción de la
insulina (resistencia a la insulina), y/o una secreción
anormal de insulina.3 Existen otras causas de diabetes, ya sea por defectos genéticos en la célula β o la
acción de la insulina, enfermedades del páncreas exocrino, endocrinopatías y otros síndromes genéticos.
Tanto en la diabetes tipo 1 como en la tipo 2 se presenta una falla en elfuncionamiento y/o sobrevivencia de las células β, y por ende en la producción y
secreción de insulina. Actualmente se han logrado
identificar factores transcripcionales que, además de
regular de manera importante la producción y la secreción de la insulina, establecen y mantienen el fenotipo de la célula β. La importancia de dichos factores
en la regulación del metabolismo de la glucosa se veLa diabetes mellitus representa actualmente una
de las enfermedades de mayor prevalencia a nivel
mundial.1 Se define como un grupo de enfermedades
metabólicas caracterizado por hiperglucemia resultante de defectos en la secreción de insulina, en la
acción de la insulina o en ambos. De acuerdo con
la ADA (Asociación Americana de Diabetes), la diabetes se clasifica en: tipo 1 (DM1), tipo 2...