medicina

Complemento del sistema y el cerebro: patologías seleccionadas y avenidas hacia la ingeniería de nanomedicinas neurológicos
a b s t r a t c

Varios sistemas de nanopartículas y ensamblajes supramoleculares están bajo investigación como potenciales entidades terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurológicos tanto a través de la focalización específica del cerebro yefectos periféricos. Sin embargo, la activación del sistema del complemento, una compleja red inmune innata de más de 30 circulantes y proteínas unidas a la membrana, sigue siendo una preocupación relacionada con el uso de estos nanomedicinas neurológicos potenciales. El papel del complemento en los procesos de neurodegeneración en los lesionado o enfermo y envejecido sistema nervioso central esbien conocida. Nanopartículas mediada por la activación del complemento no sólo puede inducir angustia adverso cardiopulmonar en sujetos sensibles, sino que además puede agravar la condición ya-comprometidas de enfermedades y trastornos neurológicos. Esta mosca brie minireview examina el papel del complemento en enfermedades neurológicas y resume el estado actual del desarrollo de las principalesnanomedicinas neurológicos con respecto a la activación del complemento. La comprensión de estos temas es crucial para el diseño racional y desarrollo de seguros nanomedicinas neurológicos.
1.Introducción

Los rápidos avances en el desarrollo de la ingeniería de las tecnologías de nanoescala se espera que tengan un impacto majo en la lucha contra las enfermedades neurodegenerativas, como laenfermedad de Alzheimer (AD), cuya progresiva disminución de las funciones neurológicas, a menudo asociados con la pérdida neuronal, es causada por múltiples molecular deletéreo y celular eventos.
En esta vista, sistemas de nanopartículas puede ser diseñado y dirigido especí camente al cerebro y / o en otros lugares en el cuerpo y eventualmente interactuar con los elementos con un papel inicial en ADpatogénesis u otras condiciones neurológicas.
Actualmente, un número de especímenes de cerebro de nanopartículas fic (NP) - y enfoques supramolecularbased se están desarrollando para inducir desagregación y posible desminado de cerebral amiloide-β (Aß), que en los pacientes con AD se deposita debido a un cambio en el equilibrio de A β través de la barrera hematoencefálica (BBB), lo que lleva a laacumulación en el cerebro.



Estudios biofísicos demuestra además a la capacidad de algunos A β de unión a nanopartículas [por ejemplo, pegilado poli (cianoacrilato de alquilo) nanopartículas] para interferir con un proceso de agregación β al retrasar, o incluso el bloqueo, la etapa de nucleación. Otro enfoque alternativo se basa en el secuestrante soluble y / u oligomérico A β en lacirculación de la sangre, afectando así a la periferia / cerebro de una dinámica β en favor de una reducción β en el cerebro, un proceso conocido como la periférica fregadero-efecto ". Estas NPs exhiben alta afinidad de múltiples sitios de unión para A β e incluyen una serie de sistemas poliméricos y vesiculares tales como poli PEGilado (cianoacrilato de alquilo) nanopartículas de ácido fosfatídico(PA)-funcionalizados nanopartículas lipídicas sólidas, liposomas que contienen esfingomielina cardiolipina (CL) o PA, y la superficie de las vesículas decoradas con anticuerpos o sus fragmentos que expresan alta finity af para Aß o de otro tipo Aß de unión a ligandos tales como la curcumina.
Una preocupación actual con la aplicación de los parlamentos nacionales en la lucha contra los trastornosneurológicos es el inicio de la activación del complemento NP-mediada. El complemento es la primera línea de la inmunidad innata
y involucrados en la patogénesis de numerosas enfermedades neurológicas. Además, NP-mediada por la activación del complemento en la sangre se ha demostrado que induce reacciones adversas en sujetos sensibles; estas reacciones que se asocian generalmente con alteraciones...