medicina

El Topiramato (nombre comercial Topamax®) es un medicamento anticonvulsivo producido por Ortho-McNeil Neurologics, una división de a Johnson & Johnson. Se usa para tratar laepilepsia tanto en niños como adultos. En los niños también está indicado para el tratamiento del Síndrome de Lennox-Gastaut. También está aprobado por la FDA y se prescribe para la prevención de la migraña. Algunospsiquiatras lo usan en el tratamiento del trastorno bipolar,1 23 aunque no está aprobado por la FDA con ese propósito. Se ha investigado las propiedades de este fármaco en el tratamiento de la obesidad,4 5 especialmente para ayudar a reducir la ingesta incontrolada,6 7 y también como un posible tratamiento del alcoholismo.8 No obstante, el fabricante no promueve activamente estos usos y al igual que su usoen el trastorno bipolar no está indicado en el prospecto. El fármaco también se usa en ensayos clínicos para tratar elTrastorno por estrés postraumático.9 Un estudio piloto sugiere que el topiramato posiblemente es eficaz contra el espasmo infantil.10 En mayo del 2006 la página web de ensayos clínicos del Instituto nacional de la salud de Estados Unidos, NIH clinicaltrials.orgexpuso una lista devarios estudios patrocinados por Ortho-McNeil que proponían examinar el uso del topiramato en la migraña, cefalea en racimos,11 y cefaleas graves entre varios estratos de la demografía. Existen otros usos e indicaciones terapéuticas del topiramato como: el tratamiento de labulimia nerviosa,12 el Trastorno obsesivo-compulsivo, el tratamiento del alcoholismo,13 eltabaquismo,14 y el tratamientodel dolor neuropático, en especial la neuralgia del trigémino,
Farmacodinámica
Desde el punto de vista químico, el topiramato es un monosacárido sustituido por el sulfamatorelacionado con la fructosa, lo cual constituye una estructura química bastante poco frecuente para ser un anticonvulsivo. El topiramato es rápidamente absorbido tras su administración oral. La mayor parte del fármaco (70%) seexcreta en la orina sin modificaciones. El resto es ampliamente metabolizado por hidroxilación, hidrólisis y glucuronidación. Se han identificado seis metabolitos en humanos, ninguno de los cuales constituye más del 5% de la dosis administrada. El topiramato estimula los canales de cloro activados por GABA. Además, el topiramato inhibe los neurotransmisores excitadores a través de acciones sobreel receptor de kainato y los receptores AMPA. Hay pruebas de que el topiramato tiene un efecto específico sobre los receptores GluR5 del kainato. También es un inhibidor de la anhidrasa carbónica, en particular sobre los subtipos II y IV, pero esta acción es débil y es poco probable que esté implicada en la acción anticonvulsiva, pero puede explicar el mal gusto y el desarrollo decálculos renales duranteel tratamiento. Su posible efecto como eutimizante parece tener lugar antes de sus cualidades anticonvulsivantes a bajas dosis. El topiramato inhibe los ataques producidos por electroshock máximo y los inducidos por el pentilentetrazol, así como los ataques generalizados tonico-clónicos parciales y secundarios en el modelo de astillas, hallazgos que son predictivos de un amplio espectro deactividades clínicas.

Efectos secundarios
Un estudio en fase IV (post-marketing) patrocinado por GlaxoSmithKline sugería que los efectos secundarios cognitivos podían ser más comunes con el topiramato que con la lamotrigina.17 En estudios con voluntarios sanos, a fecha de Mayo de 2007, comparando las dos medicaciones, las dosis terapéuticas de topiramato en el caso del trastorno bipolar producíanmayores déficits cognitivos que la lamotrigina, incluyendo pérdida de memoria a corto plazo y dificultades para evocar palabras. Este efecto ha conducido al uso ocasional de "dopamax por algunos clientes insatisfechos. Se ha publicado una afectividad plana en >75% de los pacientes (n=60). Los efectos secundarios más corrientes incluyen cambios en el sentido del gusto (bebidas carbonatadas, en...