Medicina

LA OBESIDAD

* INTRODUCCIÓN.-
La obesidad desde el punto de vista molecular, implica necesariamente reconocer el papel fisiopatológico que tiene el sistema endocrino en los fenómenos de adquisición de nutrimentos calóricos, su conversión metabólica posterior y la capacidad orgánica para almacenar o disponer de estos depósitos energéticos.
Además constituye la expresión fenotípica finalresultante de la modulación ejercida por una serie de elementos tanto ambientales como conductuales, pues bien la sociedad actual vive en un entorno en el que se promueve una ingesta excesiva y poco ejercicio físico, las cuales son causas prioritarias del sobrepeso. Sin embargo debemos tener en cuenta aquellos genes y marcadores cromosómicos asociados a la regulación del metabolismo energético, y porlo tanto a la predisposición de la obesidad y las complicaciones asociadas. Hasta el momento se han identificados más de 430 genes ligados a esta patología.
A pesar de ello, es un campo de investigación que le queda un largo camino por recorrer.


* CLAVES GENÉTICO-MOLECULARES DE LA OBESIDAD.-

Podemos encontrar una serie de procesos bioquímicos implicados en la obesidad como son lossiguientes:

- Control alimentario y homeostasis energética
- Adipogénesis, proceso de formación de las células que forman el tejido adiposo, los adipocitos.
- Termogénesis, regulación de la eficiencia energética.
- Regulación lipolítica.

Dentro del sistema de señales de control del comportamiento alimentario y de la homeostasis energética se incluyen aquellos procesos bioquímicos quedeterminan la sensación de hambre o saciedad, la apetencia por determinados tipos de alimento, la frecuencia y cantidad de las ingestas.

Asimismo, existe una comunicación entre el sistema nervioso central (SNC) y el estado y actividad de las reservas energéticas. Esta comunicación tiene lugar a través de un sistema en el que interviene la leptina y quizás otras señales.

La leptina, tambiénconocida como proteína OB, es una hormona producida en su mayoría por los adipocitos (células grasas) aunque también se expresa en el hipotálamo, el ovario y la placenta. Es una proteína de 167 aminoácidos, que incluyen un péptido señal de 21 aminoácidos. Su estructura tridimensional presenta cuatro hélices alfa y un puente disulfuro entre las cisteínas en posición 96 y 146, siendo este último necesariopara la actividad biológica de la hormona. Se le atribuye propiedades de la activación de la saciedad, basado todo ello en una interacción entre dicha hormona y su receptor gen db o LepR.
También destacar la acción de la insulina, que disminuirá el apetito y la ingesta, estableciendo por lo tanto funciones antagónicas a la leptina. Y regulará de forma indirecta la estimulación de la expresiónde la leptina, aunque sus efectos tardan varias horas en verse reflejados en los niveles circulantes de leptina.

Existen otros ejes hormonales de control de apetito y de la saciedad que tienen un origen al igual que la leptina en el núcleo arcuato del hipotálamo, que serán señales orexigénicas como el neuropéptido Y (NPY) relacionada con el gen Agouti (AGRP). Una hiperexpresión de la AGRPproducirá obesidad e hiperfagia (aumento excesivo de la sensación de apetito).

También se originan, péptidos anorexigénicos como la alfaMSH (un derivado de la pro-opiomelanocortina, POMC) y el CART (transcrito relacionado con la cocaína y la anfetamina) (104). Ambos tipos de neuronas (NPY/AGRP y POMC/CART) coexpresan los receptores de leptina, y ambos están regulados por la misma, pero de maneraopuesta. En aquellas situaciones en las que los niveles de leptina o de insulina son bajos, se activan las neuronas NPY/AGRP y se inhiben las POMC/CART.

Las formas más comunes de obesidad dependen de la interacción de múltiples genes. En particular, se han detectado dos familias con defectos en el gen ob y una familia con una mutación en el gen LepR o db. También se ha detectado una mutación,...