Medicina

Se emite el juicio clínico de retraso madurativo global leve-moderado. Ante los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares se valora la posibilidad de que la nina presente un SXF y se le solicita un cariotipo y un estudio molecular de X frágil. El primero fue normal pero en el segundo se confirma la sospecha clínica, encontrándose que es portadora de una mutación completa del gen FMR1 yademás presenta una inactivacion completa del cromosoma X normal. Esto nos conduce a estudiar también a su familia.
Se emite el juicio clínico de retraso madurativo global leve-moderado. Ante los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares se valora la posibilidad de que la nina presente un SXF y se le solicita un cariotipo y un estudio molecular de X frágil. El primero fue normal pero en elsegundo se confirma la sospecha clínica, encontrándose que es portadora de una mutación completa del gen FMR1 y además presenta una inactivacion completa del cromosoma X normal. Esto nos conduce a estudiar también a su familia.
c) Cariotipo: formula cromosómica 46,XX
c) Cariotipo: formula cromosómica 46,XX
d) Estudio genético molecular de SXF de la niña (IV): La técnica de Southern blot permiteestudiar el tamaño de la expansión (CGG)n y el estado de metilación de la isla CpG adyacente al gen FMR1. El ADN se digiere con las enzimas de restricción EcoR I y Eag I, esta ultima sensible a metilación, y se hibrida con la sonda StB 12,3. En un hombre normal se obtendrá solamente una banda no metilada de 2,8 Kb, mientras que una mujer normal mostrara una banda no metilada de 2,8 Kb y unabanda metilada de 5,2 Kb que corresponden al gen FMR1 normal presente en el cromosoma X activo e inactivo, respectivamente. En el caso de la niña (IV) se observa un alelo expandido con un tamaño de 8 Kb aproximadamente. El alelo de tamaño normal procedente del padre se encuentra 100% metilado (ausencia total de la banda no metilada de 2,8 Kb). Por tanto, existe una inactivación total del alelonormal Se ha descartado la existencia de una mutación en el promotor del gen FMR1 que explique el patrón observado en el Southern mediante PCR de la zona promotora y posterior secuenciación. El análisis por Western blot permite el estudio de la expresión de la proteina FMRP. Se ha realizado en linfocitos de sangre periférica y en raíces de cabello. El Western blot de la nina muestra nivelesprácticamente nulos de proteina FMRP en sangre y bajos niveles en el bulbo piloso.
d) Estudio genético molecular de SXF de la niña (IV): La técnica de Southern blot permite estudiar el tamaño de la expansión (CGG)n y el estado de metilación de la isla CpG adyacente al gen FMR1. El ADN se digiere con las enzimas de restricción EcoR I y Eag I, esta ultima sensible a metilación, y se hibrida con la sonda StB12,3. En un hombre normal se obtendrá solamente una banda no metilada de 2,8 Kb, mientras que una mujer normal mostrara una banda no metilada de 2,8 Kb y una banda metilada de 5,2 Kb que corresponden al gen FMR1 normal presente en el cromosoma X activo e inactivo, respectivamente. En el caso de la niña (IV) se observa un alelo expandido con un tamaño de 8 Kb aproximadamente. El alelo de tamañonormal procedente del padre se encuentra 100% metilado (ausencia total de la banda no metilada de 2,8 Kb). Por tanto, existe una inactivación total del alelo normal Se ha descartado la existencia de una mutación en el promotor del gen FMR1 que explique el patrón observado en el Southern mediante PCR de la zona promotora y posterior secuenciación. El análisis por Western blot permite el estudio de laexpresión de la proteina FMRP. Se ha realizado en linfocitos de sangre periférica y en raíces de cabello. El Western blot de la nina muestra niveles prácticamente nulos de proteina FMRP en sangre y bajos niveles en el bulbo piloso.
e) Estudio genético molecular de SXF de la familia: El análisis por Southern blot del gen FMR1 del padre (III-1) es normal; la madre (III-2) y la tia materna...