Medicina

CAPÍTULO 10
ESTUDIOS DE SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS:
METODOS PARA DETECTAR LAS REACCIONES ADVERSAS Y
VALORACION DE LA RELACION CAUSA-EFECTO

JUAN A. ARMIJO
Catedrático de Farmacología Clínica de la
Universidad de Cantabria
Jefe del Servicio de Farmacología Clínica del Hospital
Universitario Marqués de Valdecilla de Santander

MARIO GONZÁLEZ RUIZ
Coordinador del Centro Regional deFarmacovigilancia de Cantabria

Introducción
La utilización de un medicamento requiere que el beneficio de su empleo
sea superior a los riesgos que pueda generar. Idealmente debieran utilizarse
medicamentos que aporten un beneficio sin ningún riesgo. En la práctica, el
uso de la mayor parte de los medicamentos implica un cierto riesgo que debe intentar reducirse al mínimo.
En otros capítulos deesta monografía se han comentado ya los objetivos de
las diferentes fases del desarrollo de un nuevo fármaco y su relación con la
identificación de reacciones adversas y el establecimiento de una relación beneficio-riesgo que permita su registro y comercialización (tabla 1).
Tabla 1
Fases del desarrollo de un nuevo medicamento y relación con su seguridad
Fase

Objetivo

Fase 0 ópreclínica

Estudios de toxicidad y establecimiento del índice
terapéutico del fármaco.

Fase I en voluntarios

Seguridad del fármaco.

Fases II y III

Eficacia y seguridad del medicamento y establecimiento
de la relación eficacia-toxicidad.

Fase IV poscomercialización

Valoración de la seguridad del fármaco en las condiciones
habituales de uso.

En la fase 0 ó preclínica se estudian losefectos farmacológicos del nuevo
medicamento y su toxicidad y se establece un índice terapéutico que es esencial para que se inicie el estudio clínico. En la fase I se estudia la seguridad del

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EL ENSAYO CLÍNICO EN ESPAÑA

nuevo medicamento en voluntarios sanos y los resultados de estos ensayos
clínicos pueden ser críticos para la continuidad del estudio. En los ensayos
clínicos delas fases II y III se valoran conjuntamente la eficacia y seguridad
del medicamento y se establece una relación eficacia-toxicidad que será decisiva para el registro del nuevo medicamento. En la fase IV o fase poscomercialización se perfilan aspectos específicos de la toxicidad del medicamento,
pero pueden estudiarse también otros aspectos como la influencia farmacocinética o farmacodinámica dediversos factores fisiológicos y patológicos o de
posibles interacciones con otros fármacos con el fin de establecer pautas de
administración más seguras.
Estudios poscomercialización
El hecho de que se haya registrado un nuevo medicamento no significa que
se conozca todo sobre él y, de hecho, hay medicamentos que se han tenido
que retirar del mercado después de comercializados (tabla 2).Los ensayos clínicos de las fases I, II y III incluyen un número de pacientes excesivamente
pequeño para detectar una reacción adversa poco frecuente (tabla 3) y, además, se realizan en unas condiciones muy estandarizadas que limitan la extrapolación de sus resultados a las condiciones habituales de uso (tabla 4).
Tabla 2
Ejemplos de fármacos retirados del mercado en algunos países porreacciones adversas
Fármaco

Reacción adversa

Talidomida

Focomelia

Clozapina

Agranulocitosis

Terolidina

Arritmias

Fenformina

Acidosis láctica

Nomifensina

Hemólisis

Temafloxacino

Hemólisis

Cimedilina

S. de Guillain-Barré

Fenilbutazona

Stevens-Johnson y discrasias sanguíneas

Dipirona

Agranulocitosis

Zomepiraco

Choque anafiláctico

BenoxaprofenoHepatotoxicidad

Practolol

Fibrosis y toxicidad ocular

Clioquinol

Neuropatía mielo-óptica subaguda

Grepafloxacino

Arritmias

Astemizol

Arritmias

Cisaprida

Arritmias

Modificada de Einarson et al. (7).

ESTUDIOS DE SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS

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Tabla 3
Importancia de los estudios de farmacovigilancia poscomercialización en la detección de reacciones...