MEDICINA

El ciclo celular, sus alteraciones en el cáncer y como es regulado en células troncales embrionarias.

El ciclo celular (CC) es el proceso a través del cual las células se multiplican o proliferan. Su correcta ejecución en un organismo pluricelular como el hombre constituye a establecer en él una integración estructural y funcional adecuada para hacer frente a las condiciones impuestas por elambiente.
Por lo tanto se encuentra dividido en cuatro fases: G1, S, G2 Y M. Las fases G1 y G2 (intervalo) implican una actividad metabólica para el crecimiento en masa molecular. Por otra parte la fase S (síntesis) consiste en la replicación del DNA para heredar cada célula hija la misma carga genética. Y la fase M (mitosis) o división celular como su nombre lo indica es la división de todo elmaterial celular para originar dos células hijas.
Dicho ciclo varia su duración con el tipo de célula de que se trate y las condiciones del medio en el que se encuentre .Cuando la célula no está en actividad proliferante se dice que ha salido del CC y se encuentra en estado quiescencia, un ejemplo claro de estas células son las neurona.
El tránsito por estas cuatro fases del CC está dirigidopor una red de interacción de proteína altamente compleja y finalmente regulada. Algunas de estas proteínas destacan las enzimas de acción fosforilacion denominadas cinasas dependientes de ciclinas.
Estímulo y transducción de señales para el encendió molecular del ciclo celular
Para que el CC de una célula se ponga en marcha es necesaria la presencia de un estímulo que la célula sea capaz deinterpretar a través de sus receptores para así poder encender la maquinaria molecular del ciclo. A este proceso se le conoce como la transducción de señales y es mediado por complejos proteicos de funciones específicas denominados transducisomas.
Aquellas proteínas que constituyen el estímulo o señal extracelular que le indica a una célula entre en proliferación, son conocidas como factores decrecimiento. Estos factores (llamados por algunos autores citosinas) son producidos naturalmente por el organismo y en ocasiones su actividad no solo se limita a inducir la proliferación sino también diferenciación celular.

Transición G1/S
La producción de ciclina D promueve el inicio del recorrido por las fases de CC. Al formar un complejo con la CDK adecuada (4 o 6 ) se activa la acción cinasade esta última, cuyo sustracto principal es la proteína Rb.
La proteína Rb (denominada asi por la contracción de la palabra retinoblastoma, lugar donde fue descubierta ) juega un importante papel en el control de la proliferación celular.se trata de una proteína supresora de tumor que en su forma hipofosforilada bloquea a los factores de transcripción E2F1,E2F2 y E2F3a , que son esenciales para laexpresión de genes que le darán continuidad al ciclo.
Los E2Fs activantes promueven también la expresión de ciclina A (que igualmente fue mediada por c-myc), ciclina B y proteínas de la maquinaria de replicación en la misma transición G1/S.la formación de complejos ciclina A/CDK2 permite activar parte de la maquinaria para iniciar la replicación ( por fosforilacion de cdc6) y el bloqueo de losE2Fs activantes, de este modo se inhibe la producción de proteínas que intervienen en la progresión de la etapa S , asegurando que se sinteticen solo las necesarias.
Transición G2/M
La fase G1 de CC es el lapso entre el fin de la replicación (fase S) y el inicio de la fase M .al igual que en G1 la célula aumenta en tamaño y duplica sus organelos citosolicos. Por su parte la fase M o de divisióncelular comprende la división nuclear (mitosis) y la división citoplasmática (citocinesis), siendo esta ultima la etapa final del CC.
El actor principal de esta transición es el complejo ciclina B/CDK1, antiguamente conocido como factor promotor de la meiosis , pero dado que también fue encontrado en los procesos de mitosis de las células animales hoy es más correctamente llamdo factor promotor...