Medicina

INTRODUCCION
Identificación de genes causales y de susceptibilidad para enfermedades de herencia Mendeliana y compleja
(Identification of Susceptibility and Causing Genes for Mendelian and Complex Diseases)
Luis Rodríguez-Porras, Henriette Raventós-Vorst
Universidad de Costa Rica, Centro de Investigación en Biología Celular y Molecular.
Correspondencia: Luis Rodríguez-Porras. Centro deInvestigación en Biología Celular y Molecular; Ciudad de la Investigación (2060) Universidad de Costa Rica. E-mail: lurobep@gmail.com hravento@racsa.co.cr
Recibido: 5 de noviembre de 2007 Aceptado: 22 de abril de 2008
Las enfermedades genéticas pueden ser clasificadas como: (a) cromosómicas, (b) monogénicas y (c) complejas (también conocidas como multifactoriales). En las enfermedades cromosómicas elnúmero y la estructura de los cromosomas es anormal. Tal es el caso del síndrome de Down 47 (+ 21), Turner 45 (X0) y Klinelfelter (XXY). El diagnóstico de estas patologías es relativamente sencillo y bastante exacto con la utilización de los métodos citogenéticos tradicionales.
La herencia monogénica es causada por mutaciones en un locus específico y presenta un patrón de herencia mendelianoclásico, en el que la expresión del fenotipo obedece a la presencia de un genotipo particular. De acuerdo con su localización cromosómica, estas mutaciones se clasifican como autosómicas (en cualquier cromosoma no sexual) o ligadas al X. Con base en su mecanismo de acción, se pueden clasificar como dominantes si el alelo se expresa en estado heterocigoto, o recesivas si se requieren dos copias delalelo para que se exprese el fenotipo (estado homocigoto). Algunos ejemplos son la fibrosis quística (autosómica recesiva), varias colagenopatías (autosómica dominante) y la distrofia muscular de Duchenne (ligada al X).1,2
Las enfermedades de herencia mendeliana son la excepción más que la regla. La mayoría de las características humanas como la estatura, el peso y el comportamiento, además de laspatologías más comunes en la población como la diabetes, la esclerosis múltiple, la esquizofrenia, la migraña, el desorden bipolar y las enfermedades cardiovasculares, no presentan un patrón de herencia mendeliano. Estas características han sido clasificadas como "multifactoriales" o "de herencia compleja". Es decir, son rasgos fenotípicos que no se ajustan a un patrón de herencia clásico atribuidoa mutaciones en un único locus. Se explican por el efecto aditivo de varios genes de susceptibilidad, la influencia de factores ambientales múltiples y la interacción entre los genes y el ambiente.3,4
Desarrollo de la enfermedad: ¿Susceptibilidad genética o ambiental?
Los estudios en familias completas, en gemelos y en familias con adopciones son las herramientas más utilizadas para determinarsi una característica tiene un componente genético, ambiental o ambos.
Estudios familiares
La agregación familiar sugiere que los factores genéticos desempeñan un papel en la etiología de la enfermedad. En estos estudios, el objetivo es comparar el riesgo de tener la enfermedad entre los familiares de un probando con el de los familiares de un sujeto sin la enfermedad. El método estadístico máscomún para cuantificar ese riesgo se conoce como "riesgo relativo" y se obtiene al calcular la prevalencia de la enfermedad en la familia comparada con la de un grupo control. Un riesgo relativo mayor que uno significa que existe más riesgo de padecer la enfermedad en parientes de personas afectadas que en la población general. Cuanto más bajo sea el riego relativo, la complejidad genética de laenfermedad suele incrementarse.3
Una de las desventajas de los estudios familiares es que las familias no solo comparten genes, sino también factores ambientales, los cuales en el caso de enfermedades complejas, pueden ser tanto o más importantes para el desarrollo de la enfermedad. Como un intento por controlar el ambiente, se han utilizado estudios de concordancia en gemelos.
Estudios de...