medicina

TAREA N°2: Evaluación de los efectos teratogénicos del etanol en Zebrafish
Fármacos:
Etanol QP
Especie:
Danio rerio.
Software:
The Journal of Visualized Experiments (JoVE)
http://www.jove.com/video/3704/assessing-teratogenic-changes-in-a-zebrafish-model-of-fetal-alcohol-exposure
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Metodología:
Tarea

Procedimiento:
4.3 horas postfertilización, embriones de Zebrafish fueron expuestos a diferentes concentraciones de etanol químicamente puro, en rangos de 0.2% a 0.5%, y pulsos de 24 horas. Este periodo de exposición a etanol, es equivalente a la fase de implantación del embrión, y a la gastrulación. Posteriormente, los embriones son colectados, y mediante técnicas moleculares como hidratación in situ, tinción de anticuerpos, tinción decartílago, qPCR, entre otras, se evalúan los efectos teratogénicos del Etanol.
Revisar la siguiente fuente website: http://www.jove.com/video/3704/assessing-teratogenic-changes-in-a-zebrafish-model-of-fetal-alcohol-exposure
Seguidamente, discutir los resultados presentados en la figura 2, 3 y 4. Para el informe, se debe considerar las indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificaciónde las Prácticas de Farmacología.
Resultados:







La figura nos muestra el desarrollo de las somitas en Zebrafish, que se mide con la estructura y ángulos que presentan, cuando ocurre un desarrollo normal (A) las somitas tienen un forma en V y un ángulo agudo. En cambio, tras la exposición al etanol (B y C) las somitas tienen forma de U e I, respectivamente, y presentan ángulos menosagudo.

























Discusión:
La exposición a etanol en los embriones de zebrafish conlleva a una serie de defectos genéticos y en el desarrollo. Principalmente conduce a una disrupción del alargamiento apropiado de la notocorda dando lugar a una anomalías en los somitas, observamos que pierde su forma en V cambiando a una forma en U; además, existe unaalteración del ángulo, pasando de agudo a obtuso. El mecanismo patogénico por el cual se producen tales efectos es extremadamente heterogéneo, pueden producir muerte celular, alteraciones del crecimiento celular, interferencia con diferenciación celular u otros procesos morfogenéticos, afectando así tanto la forma, función como también muerte embrionaria.
En el caso de la disminución de la longituddel embrión se considera que puede ser como una consecuencia de los defectos en la notocorda productos de la exposición al etanol. Esta exposición, también conduce a un tronco acortado que es dependiente de la dosis de etanol. Por este motivo, observamos en el experimento que a mayor dosis la disminución de la longitud del cuerpo, debido a que es una consecuencia de defectos en el crecimientocelular.
La exposición severa de etano conduce a que la distancia intraocular disminuya, esto es dependiente de la dosis, la causa principal es una disminución en los tejidos de la línea media. Se ha observado también que a dosis muy altas puede producir ciclopía.
Esto efectos se explican por el hecho que el etanol, como su producto metabólico el acetaldehído, pueden atravesar sin dificultad todaslas membranas biológicas debido a sus características de solubilidad, es liposoluble e hidrosoluble. El embrión no posee las enzimas necesarias, para eliminar estas sustancias, por lo cual está expuesto al alcohol por un periodo de tiempo mayor. Además, genera radicales libres por varios mecanismos produciendo mayor daño celular.
Además, el etanol es capaz de bloquear los receptores NMDA delglutamato, que es un importante neurotransmisor estimulador del sistema nervioso, lo cual induce la muerte celular programada de las neuronas. Al bloquear a los receptores NMDA, no se permite el ingreso del flujo de iones Na+ y Ca2+ y bloquea la salida de K+. También, puede estimular a los receptores GABAA provocando la apoptosis de las células nerviosas, al estimular al receptor permite la...