Medicina

La aplasia es una enfermedad de la médula ósea que se caracteriza por la presencia de una disminución o desaparición del tejido hematopoyético que es sustituido por tejido adiposo, sin evidencia de infiltración neoplásica ni de síndrome mieloproliferativo. Puede afectar a toda la hemopoyesis o a una sola línea celular. La anemia aplásica se refiere a un síndrome de fracaso hematopoyético primariocrónico y la pancitopenia consecuente. Se sospecha de aplasia de la médula ósea en un paciente que se encuentre con pancitopenia y disminución del número de reticulocitos en sangre periférica. La presencia de esplenomegalia casi siempre descarta el diagnóstico de aplasia, y debería orientarnos hacia otras patologías. Es más común en personas de 15-25 años, el desarrollo de anormalidadescitogenéticas clonales como la trisomía 8 y la monosomía 7 relacionan a esta enfermedad con el síndrome mielodisplasicos y la leucemia mieloide aguda, 15-20% de estos pacientes desarrollan SMD en 5 años y se cree que aproximadamente el 50% de los pacientes con AA tienen inmunofenotipo de hemoglobinuria paroxística nocturna. El origen de la anemia aplásica puede ser congénito o adquirido. Se dividen de lasiguiente manera:  Aplasias congénitas: 25% de las aplasias en la infancia son de causa hereditaria o congénita o forman parte del síndrome. Es importante conocer los síndromes para tratarlos de la manera correcta. o Anemia de Fanconi (AF): Es la aplasia medular congénita más frecuente y se suele manifestar a los 5-10 años. Es una enfermedad genética autosómica recesiva, frecuente en los africanosy en los descendientes europeos. Existe un defecto en estabilidad del ADN, la reparación del DNA y una mayor sensibilidad a los radicales libres de oxígeno en los linfocitos de sangre periférica o las células de médula ósea. Las células de los pacientes con AF muestran tendencia a presentar quiebres cromosómicos espontáneos. En la actualidad se han reconocido 8 genes de AF y de ellos 7 han sidoclonados, se denominan FANCA (más frecuente), FANCB, FANCC, FANCD, FANCE, FANCF, FANCG. Evidencias clínicas sugieren que el producto de los genes A, C, E, F y G forman un complejo nuclear que participa junto a una proteína D2 que produce así proteínas BRCA1 y BRCA2 defectuosas que participan en la reparación del DNA cromosómico, ellas también pueden ser encontradas en otras patologías que secaracterizan por quiebres cromosómicos. Además de estas anormalidades del ADN, estos pacientes tienen una sobreexpresión de TNF-α y TNF-ϒ en la médula ósea. El exceso de TNF- α juega un rol importante en la supresión de la eritropoyesis. La enfermedad se caracteriza por:  Citopenias, que pueden afectar a una, dos o tres series. Siendo la trombocitopenia la primera alteración.  Malformaciones: bajaestatura, pulgares anormales, manchas cutáneas “café con leche”. Malformaciones menos frecuentes serían: microcefalia, alteraciones renales, oculares, auditivas, retraso del desarrollo. En un 10% no se aprecian estas anomalías.  Mayor susceptibilidad a neoplasias (leucemias agudas (10%), síndromes mielodisplásicos (6%) o tumores sólidos (5%). o El trasplante de médula ósea con HLA-idénticoemparentado proporciona un 80% de supervivencia. La AF es una entidad clínicamente heterogénea que comparte características que se imbrican con diversos cuadros, en particular con afectación del eje radial, aplasia medular y retraso del crecimiento como los siguientes: 1. Alteraciones del eje radial. 1.1 Asociación VATER/VACTERL. Es el principal diagnóstico a considerar por la presencia de defectos a nivelvertebral, anal, traqueo-esofágico, radial y renal; pueden cursar con hidrocefalia. 1.2 Síndrome de Baller-Gerold: Craneosinostosis,aplasia radial. 1.3 Síndrome de trombocitopenia y aplasia radial (TAR):  Enfermedad de herencia autosómica recesiva rara caracterizada por una trombocitopenia hipomegacariocítica grave aislada durante los primeros años de vida que se convierte posteriormente en...