Medicina
Páginas: 7 (1660 palabras)
Publicado: 7 de diciembre de 2012
LA TALIDOMIDA
Introduccion
la talidomida es un fármaco que fue comercializado entre los años 1958 y 1963 producido por chemie grünentha fue uno de los teratógenos humanos más potentes utilizado como sedante y como calmante de las náuseas durante los tres primeros meses de embarazo (hiperémesis gravídica).la ingestión de una sola dosis de talidomida durante el comienzo del embarazo puedeprovocar graves malformaciones en el feto por lo que provocaron alarma social los severos efectos secundarios hizo que los responsables de sanidad de muchos países empezaran a hacer un control estricto de los medicamentos antes de su comercialización. Por ejemplo, en alemania, uno de los países más afectados por la talidomida (bajo el nombre de contergan), antes de la catástrofe no existía ningunaley ni comisión de control de medicamentos. En efecto, después de la catástrofe, muchos países paulatinamente empezaron a promulgar leyes de control de los medicamentos y también la exigencia que éstos sean sometidos a ensayos farmacológicos y probados en animales, además de ensayos clínicos en personas antes de su comercialización.
Se calculó que el número de casos de malformaciones congénitasocasionadas en ese entonces por la talidomida fue de 12,000.así mismo, ya se habían reportado algunos casos aislados de neuropatía periférica por talidomida; sin embargo, fue tal el impacto originado por los efectos teratogénicos, que esta otra reacción adversa fue poco reconocida y mencionada.
Farmacología
La talidomida o a-phtalimidoglutaramida es un derivado del ácido glutámico, que a suvez deriva de la bemegrida y glutetimida . Tiene dos anillos, del lado izquierdo es una talimida y del lado derecho es un glutarimido con un átomo de carbón asimétrico.
Tiene dos isómeros, una forma l activa y una forma r inactiva.
Después de una dosis de 200 mg por vía oral, la concentración plasmática alcanzada es de 1.15 + 0.2 g/ml en 4.39 + 1.27 horas.
Su metabolismo se lleva a cabo através de una degradación hidrolítica no enzimática; sin embargo, existen evidencias de una degradación parcial en el complejo enzimático citocromo p-450.
Mecanismos de acción
Las propiedades sedantes de la talidomida están mediadas por el anillo de glutarimida. Actúa por un mecanismo diferente a los barbitúricos, posiblemente por la activación del centro del sueño. Aun en grandes dosis, no causaincoordinación o depresión respiratoria, así mismo presenta un efecto antihistamínico, antipirético y antiserotonino-colinérgico.
Por otro lado, ha mostrado tener múltiples efectos en el sistema inmunológico. Estudios in vitro e in vivo han documentado los siguientes efectos:
* Incremento de la relación linfocitos t cd8/cd4 por disminución de los linfocitos t colaboradores circulantes,* Además inhibe la producción de interleucina 1 y 12, los factores de necrosis tumoral alfa y gamma.
* Sobre inmunoglobulinas: disminución en los niveles circulantes, así como de la cantidad de complejos inmunes.
En 1965, sheskin empleó la talidomida por su efecto sedante en dos pacientes con reacción leprosa, observando una mejoría espectacular en la sintomatología general, incluyendolas lesiones cutáneas,a partir de este momento se reinicia el interés por el estudio de este fármaco, además de convertirse en el medicamento de elección para esta condición.
Cainan, meara y londoño, en 1971, reportan su efecto benéfico en el prúrigo solar,lo cual fue reconfirmado en 1974 por flores en la erupción polimorfa lumínica, en ese mismo año barba-rubio mostró la utilidad de la talidomidaen una población de 20 pacientes con lupus eritematoso discoide.
En 1977, saúl recomienda su uso para la dermatitis atópica eritrodérmica o .corticoestropeada. (comunicación personal). Posteriormente se han reportado múltiples usos en enfermedades dermatológicas
Y no dermatológicas.
Por otro lado, al ser un potente inhibidor de la angiogénesis su uso se ha extendido a enfermedades en las...
Introduccion
la talidomida es un fármaco que fue comercializado entre los años 1958 y 1963 producido por chemie grünentha fue uno de los teratógenos humanos más potentes utilizado como sedante y como calmante de las náuseas durante los tres primeros meses de embarazo (hiperémesis gravídica).la ingestión de una sola dosis de talidomida durante el comienzo del embarazo puedeprovocar graves malformaciones en el feto por lo que provocaron alarma social los severos efectos secundarios hizo que los responsables de sanidad de muchos países empezaran a hacer un control estricto de los medicamentos antes de su comercialización. Por ejemplo, en alemania, uno de los países más afectados por la talidomida (bajo el nombre de contergan), antes de la catástrofe no existía ningunaley ni comisión de control de medicamentos. En efecto, después de la catástrofe, muchos países paulatinamente empezaron a promulgar leyes de control de los medicamentos y también la exigencia que éstos sean sometidos a ensayos farmacológicos y probados en animales, además de ensayos clínicos en personas antes de su comercialización.
Se calculó que el número de casos de malformaciones congénitasocasionadas en ese entonces por la talidomida fue de 12,000.así mismo, ya se habían reportado algunos casos aislados de neuropatía periférica por talidomida; sin embargo, fue tal el impacto originado por los efectos teratogénicos, que esta otra reacción adversa fue poco reconocida y mencionada.
Farmacología
La talidomida o a-phtalimidoglutaramida es un derivado del ácido glutámico, que a suvez deriva de la bemegrida y glutetimida . Tiene dos anillos, del lado izquierdo es una talimida y del lado derecho es un glutarimido con un átomo de carbón asimétrico.
Tiene dos isómeros, una forma l activa y una forma r inactiva.
Después de una dosis de 200 mg por vía oral, la concentración plasmática alcanzada es de 1.15 + 0.2 g/ml en 4.39 + 1.27 horas.
Su metabolismo se lleva a cabo através de una degradación hidrolítica no enzimática; sin embargo, existen evidencias de una degradación parcial en el complejo enzimático citocromo p-450.
Mecanismos de acción
Las propiedades sedantes de la talidomida están mediadas por el anillo de glutarimida. Actúa por un mecanismo diferente a los barbitúricos, posiblemente por la activación del centro del sueño. Aun en grandes dosis, no causaincoordinación o depresión respiratoria, así mismo presenta un efecto antihistamínico, antipirético y antiserotonino-colinérgico.
Por otro lado, ha mostrado tener múltiples efectos en el sistema inmunológico. Estudios in vitro e in vivo han documentado los siguientes efectos:
* Incremento de la relación linfocitos t cd8/cd4 por disminución de los linfocitos t colaboradores circulantes,* Además inhibe la producción de interleucina 1 y 12, los factores de necrosis tumoral alfa y gamma.
* Sobre inmunoglobulinas: disminución en los niveles circulantes, así como de la cantidad de complejos inmunes.
En 1965, sheskin empleó la talidomida por su efecto sedante en dos pacientes con reacción leprosa, observando una mejoría espectacular en la sintomatología general, incluyendolas lesiones cutáneas,a partir de este momento se reinicia el interés por el estudio de este fármaco, además de convertirse en el medicamento de elección para esta condición.
Cainan, meara y londoño, en 1971, reportan su efecto benéfico en el prúrigo solar,lo cual fue reconfirmado en 1974 por flores en la erupción polimorfa lumínica, en ese mismo año barba-rubio mostró la utilidad de la talidomidaen una población de 20 pacientes con lupus eritematoso discoide.
En 1977, saúl recomienda su uso para la dermatitis atópica eritrodérmica o .corticoestropeada. (comunicación personal). Posteriormente se han reportado múltiples usos en enfermedades dermatológicas
Y no dermatológicas.
Por otro lado, al ser un potente inhibidor de la angiogénesis su uso se ha extendido a enfermedades en las...
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