Medicina

Anemia falciforme
Las hemoglobinopatías son un grupo de trastornos hereditarios que se definen por la presencia de hemoglobinas estructuralmente anormales.

La hemoglobinopatía
prototipo (y la más preva lente) es la producida por una mutación en el gen de la cadena beta de la globina que crea la hemoglobina falciforme (HbS). La enfermedad asociada con la HbS, la anemia falciforme, se describeen este apartado; otras hemoglobinopatías son infrecuentes y están fuera del
objetivo de esta revisión.

La HbS, al igual que el 90% de las hemoglobinas anormales, es consecuencia de la sustitución de un único aminoácido en la cadena de la globina. Las hemoglobinas normales, como se debe recordar, son tetrámeros compuestos de dos pares de cadenas similares. Como media, el hematíe adulto normalcontiene un 96% de HbA (a2 ~2), un 3% de HbA2 (a262) y
un 1 % de hemoglobina fetal (HbF, a 2y2). La sustitución de una valina por ácido glutámico en la sexta posición de la cadena ~ produce la HbS. En los homocigotos, toda la HbA está sustituida por HbS, mientras que en los heterocigoros sólo se sustituye alrededor de la mitad.

Etiología y patogenia. Tras la desoxigenación, las moléculas deHbS sufren polimerización, un proceso que también se conoce como gelificación o cristalización. Estos polímeros distorsionan los hematíes, que toman una forma alargada y curvada, o en forma de hoz (Fig. 12-3). El cambio de forma de los hematíes es inicialmente reversible tras la reoxigenación; sin embargo, se produce un daño de la membrana con cada episodio, y finalmente las células acumulancalcio, pierden potasio yagua, y se produce una falciformación irreversible. Muchas va riables influyen en la falciformación de los hematíes in vivo.

Las (res más importantes son las siguientes:
• La presencia de hemoglobinas distintas a la HbS.
• La concentración de HbS en la célula.
• El tiempo que los hematíes están expuestos a una baia
tensión de oxígeno.
Dos c01lsecuencias importantes seoriginan de la fa lciformacióll
de las células (Fig. 12-4). En primer lugar, los episodios repetidos de desoxigenación producen daño en la membrana y la deshidratación de los hematíes, que se vuelven rígidos e irreversiblemente falciformes. Estos hematíes disfuncionales son reconocidos y retirados por el sistema mononuclear fagocítico, produciendo una anemia hemolírica extravascular crónica. Deforma global, la semivida de los hematíes en los pacientes con anemia falciforme es de sólo
20 días (una sexta parre de lo normal). En segundo lugar, la falciformación de las células produce obstrucciones microvasculares difusas, lo que da lugar a un daño isquémico del
Tejido y a crisis de dolor. La vasooclusión no se correlaciona con el número de células con falciformación irreversible, y por lotanto parece ser el resultado de varios factores, como la infección, la inflamación, la deshidratación y la acidosis, y desencadena la falciformación de células reversiblemente falciformadas. Curso clínico. La anemia falciforme homocigota generalmente se hace aparente a los 6 meses de vida, dado que la HbF es
gradualmente sustituida por la HbS. La anemia es grave; la mayor parte de los pacientestienen hemarocritos de entre el 18 yel 30% (rango normal, entre el 35 y eI45%). La hemólisis crónica se asocia con una reticulocirosis marcada e hiperbilirrubinemia. Desde el inicio, el proceso tiene un curso que no remite, jalonado de crisis bruscas, las más se rias de las cuales son las vasooclusivas O crisis de dolor. Estas crisis pueden afectar a distintos sitios pero son frecuentes en lamédula ósea, desde donde a menudo progresan a infarto y necrosis. Una complicación muy temida es el síndrome torácico
agudo,
Un segundo acontecimiento agudo, las crisis aplásicas,
Además de estas crisis, los pacientes con anemia falciforme tienen tendencia a las infecciones.
El curso clínico de los pacientes con anemia falciforme es muy variable.

Talasemia
Las talasemias son un grupo...