Medico cirujano

Universidad Nacional
Autónoma de México
Facultad de química
Departamento de Farmacia

Tema: Analgésicos Antiinflamatorios

QFB Everardo Blaisdell López

En general la categoría de los Antiinflamatorios no
esteroideos (AINES) es un grupo heterogéneo de
compuestos, con estructuras químicas diferente. A
pesar esta diversidad estructural, estos fármacos
comparten algunas propiedades(efectos terapéuticos y
colaterales).

 Son usados para el tratamiento sintomático de la mayoría de las
enfermedades que cursan por un proceso inflamatorio
 En general, comparten un efecto antiinflamatorio, analgésico y
antipirético

 Algunos son útiles como antiagregantes plaquetarios
 En la actualidad existen alrededor de 50 diferentes antiinflamatorios no
esteroideos en el mercadoClasificación:

Mecanismo de acción:
En 1971 Vane y colaboradores publicaron que el principal mecanismo de
acción de los AINES era a través de la inhibición de la oxidación del ácido
araquidónico llevada a cabo por la enzima ciclooxigenasa

Mecanismo de acción
La COX1 y COX2 tienen dos actividades catalíticas:
La primer actividad es una dioxigenasa que incorpora dos
oxígenos enlos carbonos C11 y C15 del ácido
araquidónico generando un intermediario inestable (PGG2)
La segunda actividad es una hidroperoxidasa que adiciona
un grupo hidroxilo en C15 (PGH2)
La mayoría de los analgésicos antiinflamatorios no
esteroideos inhiben la primer reacción
La inhibición de COX1 es en general reversible mientras
que la de COX2 es a menudo irreversible
La inhibición reversible deCOX1 se da por la formación de
puentes de hidrógeno con el aminoácido arginina 120 que
impide la entrada del ácido graso
La inhibición irreversible de COX1 por aspirina se da por la
acetilación del aminoácido serina 530

PROSTAGLANDINAS LIBERADAS EN LA INFLAMACIÓN Y
DOLOR
 PGE2 Y PI2 (PROTACICLINA) PROVOCAN ERITEMA Y
AUMENTO EN EL FLUJO SANGUÍNEO LOCAL.
 PGE2, PGF2a Y PGE1 PROVOCANDOLOR
 PGE2 SE LIBERA EN HIPOTÁLAMO Y PROVOCA FIEBRE

SITIOS DE ACCIÓN DE LAS PROSTAGLANDINAS EN CONDICIONES
FIOSIOLÓGICAS.
SISTEMA GASTROINTESTINAL
 PGI2 INHIBE LA FORMACIÓN DE ÁCIDO CLORHÍDRICO

PGE2 Y PGF2a ESTIMULAN LA SÍNTESIS DE MOCO PROTECTOR
SISTEMA RENAL

 PGE2 Y PGI2 MANTIENEN EL FLUJO RENAL
SISTEMA DE COAGULACIÓN
 EL TROMBOXANO A2 (TXA2) PROMUEVE LA AGREGACIÓNPLAQUETARIA

Mecanismo de acción
El cambio de isoleucina a valina en el aminoácido 523 le confiere a la COX2 un
cambio conformacional que le permite tener una especie de bolsillo lateral que no
existe en la isoforma 1. Este cambio permite que AINES con grupos voluminosos
tengan preferencia por esta isoforma

Características Diferenciales Entre COX-1 y COX-2
COX-1
• Su

expresión no seinhibe por los
grupos corticoides
• Es constitutiva
•Se encuentra en la mayoria de los
tejidos, particularmente en:
• Plaquetas
• Estomago
• Riñón.
•Su interacción con los aines es
diferente de la COX-2

COX-2
• Su expresión se inhibe por los

grupos corticoides a nivel de la
fosfolipasa A2.
• Es inducible (constitutiva en el
SNC).
• Inducida por estímulos
inflamatorios en:Macrófagos/monocitos.
•Fibroblastos.
• Células endoteliales.
• Endotoxinas (IL1, FNT)
• El sitio activo es mas grande que el
de la COX-1.

Clasificación de los AINES de acuerdo a su inhibición selectiva sobre COX1 y
COX2

Usos terapéuticos
Efecto antipirético

Tienen efecto antipirético por la inhibición en la producción de prostaglandinas en
el hipotálamo. COX2 juega un papel importanteen la piresis

Acción analgésica

Son efectivos contra el dolor leve y moderado, especialmente en aquellos estados
que cursan por un proceso inflamatorio. Disminuyen la síntesis de prostaglandinas
tanto a nivel periférico como a nivel central disminuyendo la intensidad del dolor
producida por otros mediadores como serotonina y bradicinina. Participan tanto
COX1 como COX2

Efecto...