medico general

TRABAJO SOBRE INSULINAS
Hoy en día todas las insulinas del mercado son insulinas humanas sintetizadas por ingeniería genética (DNA recombinante). Las insulinas de origen bovino o porcino han desaparecido prácticamente del mercado. Todas ellas están muy purificadas y tan solo contienen proteínas de insulina y no contaminaciones de otro tipo. El único factor que las diferencia es la duración deacción.
Como la insulina sólo se mantiene activa en la sangre durante períodos cortos (menos de 15 minutos), se han utilizado diversas maneras para retardar su liberación y por ello su acción .
Estos sistemas se basan en preparaciones inyectables que retardan la liberación:
Mediante la unión a otras proteínas (protamina).
Mediante una cristalización: se añade Zinc y como las partículas sonmás grandes tardan en hacerse solubles, por lo que va liberándose poco a poco.
Dependiendo de cada sistema de retardo de su acción las insulinas pueden ser rápidas, intermedias y lentas.
Todas las insulinas retardadas deben inyectarse vía subcutánea, y sólo la no retardada se puede administrar vía endovenosa
La insulina disponible tenía una duración de acción corta y requería frecuentemente otraadministración a media noche. Esta necesidad llevó al desarrollo de preparaciones de insulina de acción prolongada. Así, la Insulina Protamina Zinc (PZI), se introdujo en los años treinta, la Protamina Neutra Hagedorn (NPH) se introdujo en los años cuarenta y la serie de insulinas lentas en los años cincuenta.
En los años sesenta y setenta, la cromatografía llevó a la producción de insulinaspurificadas. En los ochenta, la tecnología de ADN recombinante produjo comercialmente insulina humana, esta innovación ha llevado a la disponibilidad de insulinas mutantes (análogos de insulina), los cuales tienen mejoras en la farmacocinética de la insulina. Lo que permitiría tener un mejor control metabólico, con dietas menos estrictas y con menor riesgo de hipoglicemias con relación a lasinsulinas tradicionales.
La insulina Zinc-cristalina pura, tiene el inconveniente de su corta duración de acción, lo que obliga a realizar varias inyecciones en el día. Para obviar éste inconveniente se han preparado insulinas de acción prolongada usualmente insolubles, se administran en suspensión, y están precipitadas al pH de los tejidos. La insulina zinc-protamina se prepara combinando la insulinainicial,amorfa, con una solución de protamina en la proporción de 1,25 mg de protamina por cada 100 U de insulina, fue desarrollada por Hagedon en 1936. Al pH de los tejidos (7.3) forma un precipitado floculento, una suspensión fina, se absorbe lentamente (a medida que las moléculas de insulina entran en solución) por lo que la duración de la acción es prolongada y más uniforme. Sus efectosmetabólicos se observan claramente a las 6 horas de su administración y duran 36 hs. aproximadamente.
Como este efecto puede ser demasiado prolongado y no controlar adecuadamente las necesidades dinámicas y cambiantes del metabolismo hidrocarbonado originado en las ingestas alimentarias, se propuso la utilización de mezclas de insulina de acción corta (zinc-cristalina) y de acción prolongada(zinc-protamina) que puedan administrarse en forma conjunta o separada. La insulina Zc-protamina provee así de un nivel insulínico permanente y la insulina zinc-cristalina de los niveles necesarios ante las ingestas ocasionales.

Influencia del Ph en la disociación de los monomeros de insulina
La conformación estructural de la insulina es esencial para su actividad como hormona. La insulina essintetizada y almacenada en el cuerpo en forma de un hexámero, es decir, una unidad compuesta por seis insulinas, mientras que su forma activa es la de una hormona monomérica, es decir, la molécula de insulina sola. Seis moléculas de insulina permanecen inactivas por largo tiempo en su forma hexamérica, como forma de almacenamiento de disponibilidad rápida y protección de la altamente reactiva...