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INTRODUCCION

La fibrosis quística es el padecimiento autosómico recesivo [1], ocasionado por mutaciones en el gen CFTR el cual codifica para una proteína transmembranal, cuya función más importante es el canal de cloro. La pérdida de la función de esta proteína causa un defecto en el transporte de electrolitos en la membrana apical de las células epiteliales alternado la función secretora endiferentes órganos y tejidos. [2]
El gen CFTR se localiza en la banda q31 del cromosoma 7 y consta de 27 exones. La identidad del gen se confirmó por la presencia de una deleción de tres pares de bases en el exón 10. La región 5’ de CFTR se caracteriza por un gran contenido de C-G y no presenta caja TATA, de tal manera que su promotor es similar al de los genes con expresión constitutiva. Alparecer los niveles de expresión del gen están modulados por cAMP, PKA, PKC y ésteres de forbol. [3]
La FQ afecta ambos sexos por igual y su trasmisión es horizontal, es decir generalmente sólo hay ínvidos afectados en una hermandad. En los individuos con FQ las mutaciones se encuentran en ambos alelos del gen CTFR (se les domina homocigotas cuando estos portan mutaciones idénticas y heterocigotos,cuando la mutación en cada uno de los alelos es diferente).Una pareja de portadores en cada embarazo tiene un riesgo de tener hijos afectados de 25%, hijos portadores de 50% e hijos sanos un 25%. [3]
Algunas presentaciones fenotípicas son cercanamente determinadas por el genotipo en un modo esencialmente monogenico, mientras que otras son altamente influenciadas tanto por factores modificantesgenéticos y del ambiente, llevando a que la realización del fenotipo de la enfermedad es la suma de varios componentes clínicos que van desde diferentes mecanismos moleculares de mutaciones subyacentes, así como influencia de la interacción de muchos otros factores. [4]

Sin duda el principal factor genético involucrado en la modulación del fenotipo de la fibrosis quística que se denomina CFTER.Las beta defensinas humanas son pequeños péptidos pertenecientes al sistema inmune innato que actúan en los primeros pasos de la defensa humana. Estos péptidos, caracterizados por actividad antimicrobial contra un amplio rango de hongos, bacterias y virus, son codificados por un grupo de genes localizados en el cromosoma humano 8p22–23.Desde que el gen DEFB 1 codificante para la defensina beta 1humana muestra propiedades como antimicrobiano o quimiotactica en la inflamación, ha sido considerado como un posible gen candidato de las modificaciones. El gen codificante para las HBD1, DEFB1, es costitutivamente expresado en una amplia variedad de tejidos, pero eventos estresantes pueden regular también sus niveles de ARNm. [5]
Con la finalidad de entender más acerca de la fisiopatología dela FQ, las mutaciones se han clasificado en cinco clases de acuerdo con la alteración que generan en la proteína: [6]
Clase I: Mutaciones que bloquen la síntesis de la proteína
Cerca de la mitad de las mutaciones en el gen CFTR que pertenecen a este grupo conducen a la formación de proteínas truncadas y no funcionales. Entre ellas se encuentran aquellas que generan codones de terminación,corrimiento del marco de lectura y las que afectan el proceso de corte y empalme. [7]
Clase II: Mutaciones que afectan el procesamiento postraduccional
La biosíntesis de la proteína CFTR requiere, pasos de maduración complejos, por lo que algunas mutaciones afectan este proceso y generan péptidos anormales que quedan atrapados en el retículo endoplásmico, donde son degradados por la enzimaubiquitina- proteosoma. [8]
Clase III: Mutaciones que afectan el canal de cloro
Son aquellas que generan proteínas que parecen estar correctamente localizadas en la membrana apical, pero no funcionan adecuadamente como un canal iónico. [9]
Clase IV: Mutaciones que afectan la conductancia del canal del cloro
Estas mutaciones se localizan en regiones del gen que codifican para alguno de los segmentos...