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OPIOIDES
Generalidades Farmacológicas

Su mecanismo de acción está dado por su efecto inhibitorio de la liberación de neurotransmisores desde neuronas de vías nociceptivas y de la conducción post-sináptica de ellas, tanto a nivel medular como cerebral. Su uso no está exento de efectos colaterales ni de complicaciones (depresión respiratoria es la más temida), pero su utilización cuidadosapermite administrarlos de forma segura.

Son los fármacos más ampliamente estudiados y utilizados en el dolor por Cáncer. Los opioides se clasifican según su potencia en débiles y fuertes y según los receptores en agonistas puros/parciales y agonistas antagonistas.

Receptores opioides:
El sistema opioide endógeno esta compuesto por péptidos endógenos y receptores opioides cuya función es lamodulación inhibitoria de la sensación nociceptiva. Los péptidos endógenos del sistema nervioso son: encefalinas, endorfinas, dinorfinas, endomorfinas y orfaninas FQ. Los receptores opioides son:

MOR (receptor mu): Es responsable de la inhibición nociceptiva espinal y supraespinal, la depresión respiratoria, el estreñimiento, retención urinaria y prurito.
KOR (receptor kappa): Responsable de lamayoría de efectos adversos de los opioides, nauseas, vomito, disforia y sedación, que son mediados centralmente.
DOR (Receptor Delta): En estudios en ratones se ha visto que potencia el efecto analgésico del opioide exógeno. Ej. Metadona tiene alta afinidad mu y delta.
ORL-1 (Receptor Orfan)

El analgésico opioide simula la acción de las endorfinas acoplándose a los receptores opioideslocalizados dentro y fuera del SNC (pre y postsináptico – espinal y supraespinal) bloqueando la transmisión sináptica de neurotransmisores como la sustancia P y además produciendo estabilidad de la membrana neuronal desensibilizando la membrana postsináptica a la acción de la sustancia P.

Clasificación de opioides según potencia

Débiles: Codeína / Tramadol / Hidrocodona / Propoxifeno
Fuertes:Morfina / Hidromorfona / Buprenorfina / Oxicodona / Fentanyl / Metadona

Clasificación de opioides según receptores

Agonistas puros:
Un agonista es un fármaco que tiene alta afinidad por los receptores opioides para inducir cambios en la célula que estimula una actividad fisiológica esperada. Los fármacos con agonismo opioide NO tienen efecto techo. A mayor dosis, mayor efecto analgésicoen una función lineal logarítmica, hasta que se logra la analgesia esperada o se limita el incremento de dosis por efectos adversos.
Eficacia es la máxima respuesta inducida por la administración de un fármaco específico, es decir el grado de analgesia logrado. La potencia analgésica es la relación dosis respuesta y es afectado por la farmacocinética y por la afinidad del opioide exógeno a losreceptores opioides.
Son agonistas puros: Morfina / Metadona / Fentanyl / Codeína / Tramadol / Oxicodona / Hidromorfona / hidrocodona / dextropropoxifeno.

Agonistas parciales:
Un agonista parcial tiene baja actividad intrínseca (es decir efectividad), por lo tanto su curva dosis respuesta tiene efecto techo a diferencia de un agonista puro. La buprenorfina es el principal opioide agonistaparcial. Incrementar su dosis por encima de su dosis techo no da como resultado una mejor respuesta analgésica.
Cuando se administra un agonista parcial y un agonista puro puede haber una reducción en la acción farmacológica y puede contribuir al desarrollo de un síndrome de abstinencia. Por esta razón el uso de Buprenofina en Cáncer es controvertido, sin embargo, la presentación trasdérmica debuprenorfina viene demostrando beneficios en dolor por cáncer y se observa efecto techo con dosis superiores mayores a 16 mg día (2 parches de 35 mcg/h)

Agonista – antagonista:
Es un fármaco opioide que produce agonismo de unos receptores y antagonismo en otros. Pentazocina y Nalbufina (que no hay en Colombia) son los principales. La pentazocina tiene agonismo kappa y antagonismo débil mu, lo...