medico

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Absorción, distribución y eliminación de los fármacos
J. A. Armijo

I.

PRINCIPIOS GENERALES

1.

Relación entre la dosis, la concentración
plasmática y el efecto

Para que un fármaco produzca sus efectos terapéuticos o tóxicos, debe alcanzar un intervalo preciso de concentraciones en la biofase, es decir, el medio en que interactúa con sus receptores. Debajo de este intervalo, nose
observará ningún efecto farmacológico o éste será subterapéutico; por encima, el efecto puede ser excesivo o
pueden aparecer otros efectos no deseados.
La concentración de un fármaco que se alcanza en su
lugar de acción es la consecuencia de los siguientes procesos (fig. 4-1):
a) Absorción, es decir, la entrada del fármaco en el
organismo que incluye los procesos de liberación de suforma farmacéutica, disolución y absorción propiamente
dicha.
b) Distribución del fármaco para que llegue primero
del lugar de absorción a la circulación sistémica y desde
ella hasta los tejidos. Para que el fármaco alcance desde
su lugar de absorción su lugar de acción, debe atravesar
diversas membranas para llegar a la sangre y para pasar
de ésta al líquido intersticial y, en su caso, alinterior de
las células e, incluso, de estructuras intracelulares. El paso
del fármaco de la sangre a los tejidos depende de la fijación del fármaco a las proteínas del plasma, ya que sólo
el fármaco libre difunde libremente a los tejidos.
c) Eliminación del fármaco, sea por metabolismo
principalmente hepático o por excreción del fármaco inalterado por la orina, bilis, etc. En algunos casos, estemetabolismo puede producir metabolitos activos cuya presencia también deberá tenerse en cuenta.
La intensidad de los procesos de absorción, distribución y eliminación varía con el tiempo; por este motivo,
la cantidad de fármaco que hay en el organismo no permanece estática sino que varía con el tiempo. El curso
temporal de la cantidad de fármaco que hay en el organismo depende de la influenciaconjunta de los procesos
de absorción, distribución y eliminación. El de los meta-

bolitos dependerá de los procesos de formación y eliminación (fig. 4-2).
En la práctica resulta difícil medir la concentración de
los fármacos en su lugar de acción y puesto que en muchos casos el curso temporal de las concentraciones tisulares depende de las concentraciones plasmáticas, suele
utilizarse elcurso temporal de las concentraciones plasmáticas para predecir los efectos. Por ejemplo, tras la administración de un fármaco por vía oral aumenta la concentración plasmática, mientras la absorción predomina
sobre la eliminación, alcanza un máximo cuando la en-

Fijación a tejidos inactivos
FP

F

MP

M

Plasma

Tejidos activos

D·f

D

F

F
+

FP

M

M

F

MMetabolismo

F

M

Excreción

Fex

Mex

Fig. 4-1. Procesos farmacocinéticos.
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Farmacología humana

APÉNDICE.
a

ABREVIATURAS Y SÍMBOLOS

= Constante de disposición rápida del modelo bicompartimental.
ATP = Ácido trifosfórico.
AUC = Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas.
AUCev = Área bajo la curva obtenida tras la administración extravascular.
AUCiv =Área bajo la curva obtenida por vía intravenosa.
b
= Constante de disposición lenta del modelo bicompartimental y tricompartimental.
BHE = Barrera hematoencefálica.
CC
= Compartimiento central en el modelo bicompartimental.
Cl
= Aclaramiento corporal total del fármaco.
ClH
= Aclaramiento hepático.
Cli
= Aclaramiento intrínseco.
= Aclaramiento renal.
ClR
CME = Concentración mínimaeficaz.
CMT = Concentración mínima tóxica.
Cmáx = Concentración plasmática máxima.
CmáxE = Concentración plasmática máxima en equilibrio.
CmínE = Concentración plasmática mínima en equilibrio.
Cp
= Concentración plasmática del fármaco.
0
Cp
= Concentración plasmática teórica en el tiempo 0.
CpE = Concentración plasmática en equilibrio.
CP
= Compartimiento periférico en el modelo...