Medico

Documento descargado de http://www.elsevierinsituciones.com el 09/09/2009. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.

10_Ventana.qxp

26/1/07

08:46

Página 47

Ventana a otras especialidades

Neoplasias
endocrinas múltiples
IRENE HALPERIN
Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínic.
Universitat de Barcelona.Barcelona. España.

Con el nombre genérico de neoplasias endocrinas
múltiples se denomina a un conjunto de alteraciones
hereditarias que predisponen al desarrollo de neoplasias
que afectan, predominantemente, a glándulas endocrinas.
Hay 3 síndromes bien definidos, con patrón de
transmisión hereditaria autosómica dominante, las
neoplasias endocrinas múltiples 1 y 2 (MEN 1 y MEN
2), y laenfermedad de Von Hippel Lindau; esta última
no es estrictamente una neoplasia endocrina múltiple, ya
que sólo uno de los componentes del cuadro afecta al
tejido endocrino. Existen, además, otros cuadros
familiares con asociación de neoplasias endocrinas y no
endocrinas (complejo de Carney, neurofibromatosis tipo
1, y feocromocitomas/paragangliomas familiares). En la
presente revisión noscentraremos en MEN 1 y MEN 2
y, fundamentalmente, en el impacto que el diagnóstico
genético ha tenido en el diagnóstico, el tratamiento y la
evolución de estos procesos (tabla 1).

Puntos clave
En MEN 1 y MEN 2 el cribado genético familiar, una
vez identificada la mutación del caso índice,
permite identificar a los individuos con riesgo de
desarrollar la enfermedad y centrar en ellos losesfuerzos diagnósticos.
En MEN 2 se recomienda el diagnóstico genético en
edad infantil, y la tiroidectomía profiláctica excepto
para algunas mutaciones intracelulares de curso más tardío.
En MEN 1 no se dispone de cirugía profiláctica del
desarrollo de los tumores enteropancreáticos, que
son los más relacionados con la mortalidad, por lo que
se retrasa el estudio genético de familiares a laadolescencia.
Algunas formas aparentemente esporádicas de
carcinoma medular de tiroides (CMT) pueden
corresponder a fenotipos menos agresivos de MEN 2,
por lo que se recomienda un estudio genético en todos
los casos de CMT.

MEN 2
Este síndrome de baja prevalencia (0,2-2/10.000
habitantes) está producido por mutaciones germinales
activadoras del protooncogén RET1. MEN 2 es un
claroejemplo de cómo el diagnóstico genético y la
información derivada de la correlación
genotipo/fenotipo puede modificar el tratamiento de la
enfermedad y mejorar su pronóstico. Existen 3 subtipos;
MEN 2A, caracterizado por carcinoma medular de
tiroides (CMT), feocromocitoma e hiperplasia
paratiroidea; MEN 2B, que comprende CMT,
feocromocitoma, neuromas mucosos, ganglioneuromas y
hábitomarfanoide, y CMT familiar aislado. En todos
ellos, el CMT, con una penetrancia superior al 95% a
los 25 años, es el principal condicionante de la
mortalidad, ya que el 50% de los casos índice tienen
metástasis al diagnóstico, y la supervivencia en este
estadio es del 20% a los 10 años2. La identificación
precoz de individuos afectados mediante estudio
genético ha modificado y simplificado el procesodiagnóstico. Previamente, los familiares de un caso de
CMT debían ser estudiados mediante calcitonina basal
y estimulada de forma repetida, desde la infancia hasta
la edad adulta. Esta estrategia permitió reducir la
mortalidad por CMT del 15-20% en los casos índice al
5% en los familiares identificados. Actualmente, se
recomienda realizar un estudio genético precoz en la
infancia paraidentificar a los portadores de la mutación;
sólo en las raras familias en las que existen varios
miembros afectados y no se identifica mutación de
RET (del 2 al 5%) está indicado el cribado mediante
calcitonina basal y estimulada1,3. Recientemente
Machens et al4 han valorado retrospectivamente la
progresión del CMT en pacientes menores de 20 años
en relación con la localización de la...