Melatonina

Bases Moleculares del Receptor de la Melatonina
Receptor de Melatonina tipo 1B (Mel-1B-R),
Nombre del gen: MTNR1B
Nombre de la familia: proteína-G acoplado a receptor 1
Esta proteína ha mostrado existir a nivel de transcripción.
INTRODUCCION
La melatonina (5-metoxi-N-acetiltriptamina) es una neurohormona que podría denominarse “hormona de la oscuridad” que se sintetiza en la glándulapineal o epífisis. Sin embargo, la cantidad secretada disminuye con la edad por motivo de calcificación progresiva de la glándula pineal.
La melatonina es sintetizada desde la serotonina, la concentracion de este precursor primario en la glándula pineal durante el periodo luminoso es superior a la de cualquier estructura del SNC. En la epífisis se encuentran todas las enzimas necesarias parasintetizar la serotonina desde el triptófano, así como dos enzimas requeridas para convertir la serotonina en melatonina. La enzima que limita la cantidad, serotonina N-acetiltransferasa, convierte la serotonina en N-acetilserotonina, que es convertido a melatonina por medio de la enzima 5-hidroxiindol-O-metiltransferasa, que utiliza como donante del grupo metil a la S-adenosil metionina.
Un rasgo únicode la glándula pineal es que la síntesis y secreción de la melatonina está profundamente influida por el ciclo día-noche. El nivel máximo de actividad de sus enzimas sintéticas se alcanza durante la oscuridad, por lo tanto el periodo de mayor secreción es por la noche.
La secreción de melatonina desde la glándula pineal queda inhibida por la luz brillante, por lo que la menor concentración demelatonina sérica se observa durante el día. Al comienzo de la noche, hay un incremento en la liberación de noradrenalina que activa los b-adrenoceptores de la glándula pineal para aumentar la formación de AMPc y con la activación de los a1-adrenoceptores se amplifica más la respuesta. Este segundo mensajero provoca la activación de la serotonina N-acetiltransferasa que va a incrementar la síntesisde melatonina.
Existen dos subtipos de receptores de melatonina, MT1 y MT2, ambos están acoplados a proteínas Gi/o. Por medio de la utilización de receptores recombinantes se ha observado que MT1, por su actuación por medio de proteínas G produce la inhibición de la adenilato ciclasa y, por otra parte, produce la activación de la Fosfolipasa C. Mientras que MT2, además de la inhibición de laadenilato ciclasa produce la inhibición de la ruta de la guanidil ciclasa. Todo ello sucede una vez que la melatonina se una a sus receptores.
Por tanto, la glándula pineal funciona como un transductor neuroendocrino. En mamíferos, la información fotosensorial que entra por la retina influye en la actividad de sus proyecciones neuronales, que sirve finalmente para inhibir o estimular la secreción deserotonina. En animales aislados en oscuridad continua el ritmo circadiano de secreción de melatonina. La síntesis de melatonina se lleva a cabo desde un reloj endógeno, probablemente situado dentro del núcleo supraquiasmático del hipotálamo, habiendo sido entrenado normalmente en el ciclo día-noche.

GENOMICA
Cuenta con 352 aminoacidos
1 MSENGSFANC CEAGGWAVRP GWSGAGSARP SRTPRPPWVAPALSAVLIVT
51 TAVDVVGNLL VILSVLRNRK LRNAGNLFLV SLALADLVVA FYPYPLILVA
101 IFYDGWALGE EHCKASAFVM GLSVIGSVFN ITAIAINRYC YICHSMAYHR
151 IYRRWHTPLH ICLIWLLTVV ALLPNFFVGS LEYDPRIYSC TFIQTASTQY
201 TAAVVVIHFL LPIAVVSFCY LRIWVLVLQA RRKAKPESRL CLKPSDLRSF
251 LTMFVVFVIF AICWAPLNCI GLAVAINPQE MAPQIPEGLF VTSYLLAYFN
301 SCLNAIVYGL LNQNFRREYK RILLALWNPR HCIQDASKGS HAEGLQSPAP
351 PIIGVQHQAD AL
Cuenta con 3413 bp(pares de bases)
1 gatcacgact caaacatttt taataaaggg cacctgagtt ccttctttat tgtaatcatg
61 cctcaatctt cttcttgtcc taacccctcc aaaaaccaca tcataacccc caatattggc
121 catacatcta tttaagtatt atgtgtaaat atatgttggt aaatatgtta aagtattggc
181 tttataaaga ggacccagta gagacatcat caatgccccc cacaataccc agcgagtgct...