mercado farmaceutico

TOXICIDAD DE LOS FÁRMACOS
GMM

Mónica Carbajales Álvarez
Board Specialist Oncology Pharmacist
Servicio de Farmacia
Hospital de Cabueñes - Gijón

INTRODUCCIÓN
Fármacos citostáticos
Inhiben el ciclo celular en una o varias fases.
No específicos de células neoplásicas, estrecho márgen terapéutico
Dosis eficaces habituales pueden generar toxicidad inaceptable

IntroducciónINTRODUCCIÓN

http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/do
cs/ctcaev3.pdf

Introducción

INTRODUCCIÓN: C.T.C.A.E.
Proporciona:
definición de efectos adversos
escala de severidad

Propósito:
estandarizar la descripción de los efectos adversos
facilitar la evaluación de nuevas terapias
Diseñado como una herramienta de investigación en EC

Efecto adversoCualquier síntoma, alteración analítica, signo o enfermedad
asociada al uso de un tratamiento o procedimiento médico.
Recomendación NO utilizar toxicidad para referirse a los efectos
adversos de los antineoplásicos.
Introducción

INTRODUCCIÓN
Criterios de terminología común para efectos adversos (CTCAE)-V3, 2006,
28 categorías organizadas por pato-fisiología y anatomía, listado alfabéticodentro de cada categoría.

Escala de severidad
Grado 0: No efecto adverso
Grado 1: Efecto adverso leve
Grado 2: Moderado
Grado 3: Severo
Grado 4: Incapacitante, pone en peligro la vida
Grado 5: Muerte relacionada con el efecto adverso

Introducción

FACTORES RELACIONADOS CON LOS
EFECTOS ADVERSOS

Introducción

Factores prevenibles que influyen en el desarrollo de
toxicidadFactores
genéticos

Características
clínicas
Efecto
adverso

Transporte
Metabolismo
Diana
Célula

Interacciones

Introducción

FÁRMACOS EMPLEADOS EN LAS GMM

Introducción

Bortezomib

MECANISMO DE ACCIÓN

Bortezomib

Bortezomib

Bortezomib

MECANISMO DE ACCIÓN

1.

Autosuficiencia señales
crecimiento

2.

Insensibilización señales
anti-crecimiento

3.Evasión apoptosis

4.

Potencial replicativo
ilimitado

5.

Angiogénesis sostenida

6.

Invasión tisular y
metástasis

Bortezomib

The hallmarks of cancer. Hanahan D, Weinberg. Cell 2000 Jan 7;100(1):57-70

EFECTOS ADVERSOS BORTEZOMIB
Neuropatía periférica, hipotensión
Toxicidad GI: nauseas, vómitos, constipación, diarrea
Toxicidad sobre mucosas
HipersensibilidadToxicidad hematológica: trombocitopenia, neutropenia, anemia
Insuficiencia cardiaca
Reactivación del virus herpes zóster y virus hepatitis B
Síndrome lisis tumoral

Bortezomib

NEUROPATÍA PERIFÉRICA
Incidencia 35%-55% de los pacientes
Reducción velocidad conducción fibras nerviosas, cambios en las células de
Schwann y en la mielina
Dosis acumulada
Dosis dependiente

BortezomibNEUROPATÍA PERIFÉRICA
Sensación de quemazón, hiperestesia, hipoestesia, parestesia,
dolor neuropático, en guante-calcetín ( en pies más que en manos)
Factores de riesgo: diabetes o neuropatía de base (riesgo grado>=3)
Fármacos asociados a neuropatía periférica: amiodarona, antivíricos,
isoniacida, estatinas y nitrofurantoína. ¡ VIGILAR!
Reversible, 3 meses en recuperar la sensibilidadBortezomib

NEUROPATÍA PERIFÉRICA
Grado
neuropatía

Síntomas

Modificación
posología

G1

Parestesia, debilidad, pérdida de
reflejos, no dolor

IGUAL DOSIS

G1 c/dolor o G2

Parestesia, debilidad, pérdida de
reflejos, dolor

Reducir a 1 mg/ m2
/dosis

G2 c/dolor o G3

Parestesia, debilidad, pérdida de
reflejos, interfiere en la vida diaria

Interrumpir hasta
resolución ,reiniciar
0,7 mg/m2/dosis

G4

Neuropatía sensorial incapacita,
neuropatía motora, parálisis.

SUSPENDER

Bortezomib

NEUROPATÍA PERIFÉRICA

Bortezomib

NEUROPATÍA SNA: HIPOTENSIÓN
12 % pacientes
Neuropatía SNA, hipotensión, mareos, pérdida conciencia
Más común en pacientes con AL amiloidosis
Factores de riesgo: síncope, tratamiento con antidepresivos o
deshidratación por...