Metabolismo acido
Páginas: 18 (4291 palabras)
Publicado: 5 de julio de 2011
La inflamación se divide comúnmente en tres fases: inflamación aguda, la respuesta inmunológica, e inflamación crónica. La inflamación aguda es la respuesta inicial a la lesión tisular y es por la libración de autacoides. Esta fase generalmente precede a la respuesta inmune
La inflamación crónica implica la liberación de un número de mediadores que no son prominentes en la respuesta agudatales como: Interleuquinas (1, 2 y 3), factor de necrosis tumoral alfa2, Inferferones y factores de crecimiento derivados de las plaquetas
El daño celular asociado a la inflamación actúa en las membranas celulares produciendo liberación de enzimas lisosómicas en los leucocitos.
Posteriormente se produce la liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana mediante las lipasas deltipo Fosfolipasa A2. Estas son inhibidas por los antiinflatorios esteroideos (como los corticoesteroides).
Este ácido araquidónico es fundamental para la síntesis de varios eicosanoides que participan directamente en el proceso inflamatorio
Productor
Productos de la Lipooxigenasa
El metabolismo del ácido araquidónico por las lipooxigenasas (principalmente la 5-Lipooxigenasa) da comoresultado la producción de ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETES), los cuales rápidamente se convierten en derivados hidróxidos (HETES) y Leucotrienos.
La 5-Lipooxigenasa está presente en las células inflamatorias (PMN, mastocitos, basófilos, macrófagos y eosinófilos) y está involucrada en la fisiopatología del asma y el shock anafiláctico. Esta enzima produce el Leucotrieno A4 que seconvierte en Leucotrieno B4 o Leucotrieno C4 (si se conjuga con glutatión). Este a su vez puede convertirse en LTD4 y LTE4, mediante peptidasas.
Los LTC4 y LTD4 son potentes broncoconstrictores y hoy en día se reconocen como los componentes primarios de la sustancia de reacción lenta en la anafilaxia (SRS-A), que se secretan en el asma y en la anafilaxia. Por esta razón las últimas investigacionesfarmacológicas han ido dirigidas a buscar inhibidores de los leucotrienos en estas patologías
Productos de la Ciclooxigenasa
Solo se han descubierto dos isoenzimas de la ciclooxigenasa que son capaces de convertir el ácido araquidónico en prostaglandinas: La PGH Sintetasa 1 (llamada COX-I) y la PGH Sintetasa 2 (llamada COX-II). La primera se encuentra constantemente en los tejidos mientras quela segunda puede ser inducida.
La COX-I tiene funciones de "mantenimiento" principalmente (por ejemplo la protección gástrica), mientras que la COX-II se produce tempranamente y de forma masiva por las células inflamatorias e inmunes y su producción se aumenta por factores de crecimiento, promotores tumorales, citoquinas y especialmente por endotoxinas bacterianas.
El conocimiento de estasisoenzimas es importante para el manejo farmacológico de la inflamación con agentes no esteroideos, ya que ellos actúan precisamente inhibiendolas. Por ejemplo la Aspirina (Acido AcetilSalicílico) inhibe ambas isoenzimas, mientras que la nabumetona inhibe prefencialmente la COX-II.
Los medicamentos que inhiben exclusivamente la COX-II pueden ser útiles para el tratamiento de las enfermedadesinflamatorias crónicas, ya que no comprometen las prostaglandinas que participan en la protección gástrica (mediada por la COX-I).
Las prostaglandinas que se producen por esta vía tienen una gran variedad de efectos en los vasos sanguíneos, las terminaciones nerviosas y en las células involucradas en el proceso inflamatorio.
Las kininas, los neuropeptidos, y la histamina también se liberan enel sitio de lesión tisular, al igual que los componentes del complemento, las citoquinas, y otros productos leucocitarios y plaquetarios.
El estímulo de las membrana del neutrofilo produce radicales libres derivados del oxígeno. La interacción de estas sustancias con el ácido araquidónico da lugar a la generación de sustancias quimiotácticas, que perpetuan el proceso inflamatorio.
En esta...
La inflamación crónica implica la liberación de un número de mediadores que no son prominentes en la respuesta agudatales como: Interleuquinas (1, 2 y 3), factor de necrosis tumoral alfa2, Inferferones y factores de crecimiento derivados de las plaquetas
El daño celular asociado a la inflamación actúa en las membranas celulares produciendo liberación de enzimas lisosómicas en los leucocitos.
Posteriormente se produce la liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana mediante las lipasas deltipo Fosfolipasa A2. Estas son inhibidas por los antiinflatorios esteroideos (como los corticoesteroides).
Este ácido araquidónico es fundamental para la síntesis de varios eicosanoides que participan directamente en el proceso inflamatorio
Productor
Productos de la Lipooxigenasa
El metabolismo del ácido araquidónico por las lipooxigenasas (principalmente la 5-Lipooxigenasa) da comoresultado la producción de ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETES), los cuales rápidamente se convierten en derivados hidróxidos (HETES) y Leucotrienos.
La 5-Lipooxigenasa está presente en las células inflamatorias (PMN, mastocitos, basófilos, macrófagos y eosinófilos) y está involucrada en la fisiopatología del asma y el shock anafiláctico. Esta enzima produce el Leucotrieno A4 que seconvierte en Leucotrieno B4 o Leucotrieno C4 (si se conjuga con glutatión). Este a su vez puede convertirse en LTD4 y LTE4, mediante peptidasas.
Los LTC4 y LTD4 son potentes broncoconstrictores y hoy en día se reconocen como los componentes primarios de la sustancia de reacción lenta en la anafilaxia (SRS-A), que se secretan en el asma y en la anafilaxia. Por esta razón las últimas investigacionesfarmacológicas han ido dirigidas a buscar inhibidores de los leucotrienos en estas patologías
Productos de la Ciclooxigenasa
Solo se han descubierto dos isoenzimas de la ciclooxigenasa que son capaces de convertir el ácido araquidónico en prostaglandinas: La PGH Sintetasa 1 (llamada COX-I) y la PGH Sintetasa 2 (llamada COX-II). La primera se encuentra constantemente en los tejidos mientras quela segunda puede ser inducida.
La COX-I tiene funciones de "mantenimiento" principalmente (por ejemplo la protección gástrica), mientras que la COX-II se produce tempranamente y de forma masiva por las células inflamatorias e inmunes y su producción se aumenta por factores de crecimiento, promotores tumorales, citoquinas y especialmente por endotoxinas bacterianas.
El conocimiento de estasisoenzimas es importante para el manejo farmacológico de la inflamación con agentes no esteroideos, ya que ellos actúan precisamente inhibiendolas. Por ejemplo la Aspirina (Acido AcetilSalicílico) inhibe ambas isoenzimas, mientras que la nabumetona inhibe prefencialmente la COX-II.
Los medicamentos que inhiben exclusivamente la COX-II pueden ser útiles para el tratamiento de las enfermedadesinflamatorias crónicas, ya que no comprometen las prostaglandinas que participan en la protección gástrica (mediada por la COX-I).
Las prostaglandinas que se producen por esta vía tienen una gran variedad de efectos en los vasos sanguíneos, las terminaciones nerviosas y en las células involucradas en el proceso inflamatorio.
Las kininas, los neuropeptidos, y la histamina también se liberan enel sitio de lesión tisular, al igual que los componentes del complemento, las citoquinas, y otros productos leucocitarios y plaquetarios.
El estímulo de las membrana del neutrofilo produce radicales libres derivados del oxígeno. La interacción de estas sustancias con el ácido araquidónico da lugar a la generación de sustancias quimiotácticas, que perpetuan el proceso inflamatorio.
En esta...
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