metabolismo de la glucosa



METABOLISMO DE LA GLUCOSA EN EL HIGADO

La principal función del hígado es suministrar una fuente continua de energía para el cuerpo. Esta función está estrictamente regulada por una serie de factores hormonales y neurales, que permiten modificar el flujo de combustible de acuerdo a las necesidades del momento. Es así como en condición absortiva, gran parte de los nutrientes que lleganpor la circulación portal, son metabolizados, distribuidos al resto de órganos o tejidos o almacenados como sustancias de reservas para ser movilizados posteriormente en condición post absortiva cuando se cesa la absorción de nutrientes desde el intestino delgado.

La regulación de la concentración de glucosa en la sangre es uno de los procesos mas celosamente mantenidos por el cuerpo. Estasustancia es el principal combustible del cerebro, los eritrocitos y la médula suprarrenal. En la homeostasis de la glucosa el hígado, ocupa un papel central por su capacidad para almacenarla como glucógeno en condición absortiva (glucogenogenesis hepática), y para producirla a partir del glucógeno almacenado, (Glucogenolisis), o sintetizarla por gluconeogénesis, a partir de precursores noglicídicos, en condiciones de ayuno o ejercicio. Los sustratos para la gluconeogènesis hepática son el lactato obtenido de la oxidación incompleta de la glucosa en las células anaerobias, los aminoácidos glucogénicos provenientes de la proteolisis muscular, activada por cortisol, y el glicerol obtenido de las grasas almacenadas en el tejido adiposo, previa activación mediante fosforilación de la lipasasensible a hormonas por acción de las hormonas hiperglicemiantes.

Mantener una concentración normal de glucosa es de vital importancia para el funcionamiento del sistema nervioso central que la utiliza como combustible principal, aún en el ayuno de 24 horas. En el ayuno de mas de 24 horas, el cerebro se adapta a la utilización de cuerpos cetónicos como combustible, disminuyendo así losrequerimientos de glucosa y por lo tanto la velocidad de la gluconeogénesis hepática, hasta el punto de llegar a utilizar los cuerpos cetónicos de predominio a la glucosa, como sucede en el ayuno prolongado de varios días, aunque sin llegar a sustituirla del todo.


CÓMO SE METABOLIZA LA GLUCOSA EN EL HÍGADO?

Un sistema de transporte facilitado, no dependiente de insulina, GLUT 2, en la membranasinusoidal, permite la entrada de glucosa desde los sinusoides hepáticos o la salida de glucosa a los sinusoides hepáticos en la condición de escasez de glucosa. El GLUT 2 tiene un Km de 60 mM, muy por encima del valor de la concentración de glucosa que se alcanza en el estado absortivo, lo cual determina que la concentración intrahepática de glucosa esté determinada por las concentraciones de glucosaque circulan en la sangre, la que a su vez está ligada a la actividad de la glucocinasa, una enzima del hígado y de las células beta del páncreas. Los hepatocitos pericentrales también contienen GLUT 1, un transportador de glucosa de bajo Km, (10 –20 mM), presente también en el cerebro y los eritrocitos.

El mantenimiento de la homeostasis de la glucosa, resulta de las interrelaciones devarias vías del metabolismo de la glucosa, estrictamente reguladas por múltiples señales, que previenen el funcionamiento al mismo tiempo de vías antagónicas. La fig. 1 ilustra algunas de estas vías metabólicas y los puntos de control que dirigen el flujo de la glucosa y otros combustibles metabólicos.

La rápida fosforilación de la glucosa a glucosa 6 fosfato, reduce la concentración de glucosadentro del hepatocito, disminuyendo por lo tanto el gradiente de concentración que promueve la entrada o la salida de glucosa. La glucosa 6 fosfato es importante por ser un punto de ramificación común para :
1.La síntesis de glucógeno (glucogenogénesis), y su movilización como glucosa, (Glucogenolisis)
2. La producción de lactato o piruvato, vía glucólisis y la generación de acetil SCoA, un...