Metabolismo De Las Drogas

Metabolismo 2da parte
Características del CYP 450:
* Es una apoproteina que contiene un catión de hierro que puede cambiar su estado reducido a oxidado
* Es un aceptor de electrones
* Funciona como una oxidasa terminal en el hígado, en la mucosa gástrica
* Su abundancia relativa comparada con la NADPH, el CYP 450 reductasa la convierte en lipofilica (creo que dice eso no seescucha muy bien :s y lo malo es que es pregunta de examen!!)
* Se localiza en el retículo endoplasmico de todas las células del organismo, en mayores concentraciones en el hígado y en la pared intestinal, también en riñon y en mitocondrias de la corteza suprarrenal (pero en mediana proporción)
* Participa en el metabolismo de numerosas sustancias xenobioticas como esteroides, eicosanoides(potentes reguladores intracelulares participando en gran medida en los procesos inflamatorios y en la respuesta inmune como la sustancia P), ácidos grasos, hidroperóxidos lipidicos, retinodes, cetonas
Aquí explica un ejemplo del CYP1A2 con un inductor y un inhibidor
Enzima | Sustratos | Inhibidores | Inductores |
CYP1A2 | AcetaminofenCafeínaTeofilina | EritromicinaCiprofloxacinaIsoniazidaJugode toronja | OmeprazolFenobarbitalHumo de tabacoCarnes asada con carbón vegetal |

Carne asada con carbón vegetal es carne a la parrilla, esa cosita negra que le queda a la carne que le da el saborcito, es inductor del complejo enzimático CYP1A2, entonces si yo como mucha carne a la parrilla y estoy bajo prescripción con el ondasetron la acidez que voy a tener al día siguiente no va a sernormal, y es porque el complejo CYP1A2 aumenta su actividad y metaboliza a una mayor velocidad al fármaco ondasetron, es decir su tiempo de efecto terapéutico se reduce. El cigarrillo también es un inductor
Por el contrario el jugo de toronja inhibe al complejo enzimático CYP1A2, entonces si tomo ondasetron voy a tener mayor o menor efecto? Mayor efecto del ondasetron, porque el jugo de toronja va adisminuir la actividad del CYP1A2 y por lo tanto menor velocidad a la hora de metabolizar el ondasetron
Proceso de oxidación del CYP450 (Nos lo va a preguntar!!)
Como es una enzima terminal permite la biotrasnformacion del fármaco, liberando agua, se forman radicales libres, intermediarios y nucleótidos reactivos que son tóxicos para las células y los tejidos, responsables de la toxicidad devarios fármacos; Paracetamol o acetaminofen, furosemida, isoniacida y metil-dopa estos fármacos si están en una dosis excesiva pueden generar estos nucleótidos reactivos y producir daño a nivel celular.
Veamos, si yo me excedo en la dosis de paracetamol el sistema se va a saturar (todo sistema se satura según la cinética enzimática), entonces empiezan a actuar otra enzimas y se comienzan a generarpor medio del citocromo P450 unos metabolitos intermediarios que tienen características toxicas, estas características toxicas se generan por la adición del glutatión y se genera acido mercapturico que es capaz de dañar las células. De allí las personas que toman alcohol y están enratonadas y tienen el dolor de cabeza al día siguiente lo menos que deben de tomar es acetaminofen o paracetamol,porque el alcohol es metabolizado en su mayoría además de en las enzimas gástricas a nivel del hígado, entonces vamos a tener efecto hepatotoxico.
Entonces acido mercapturico conjugado con glutatión es capaz de unirse a macromoléculas
La vitamina B es hepatoprotectora por eso hay personas que se la inyectan antes de ir a tomar. Y el alcohol a diferencia de lo que muchos creen es un sedante noun activador, el bloquea la corteza y esta no controla al sistema límbico, entonces pasamos de tener un dominio sobre todo nuestro cuerpo a ser objetos de nuestras emociones
Toxicidad por sobredosis de acetaminofen
Acetaminofen, analgésico muy bien tolerado pero que puede ser fatal a una sobredosis, su metabolismo se primariamente a través de la conjugación con sulfatos, pero dado que la...