Metabolismo De Los Fármacos

Metabolismo de los fármacos.
Los fármacos suelen eliminarse por biotransformacion y/o excreción a través de la orina o la bilis. El proceso metabólico transforma los fármacos lipofilos en productosmás polares y fácilmente excretables. El hígado es el lugar principal para el metabolismo de los fármacos pero hay otros lugares como el riñón y el intestino.
Cinética del metabolismo.
1- Cinéticade primer orden: La transformación metabólica de los fármacos es catalizada por acción enzimática. La mayoría de estas reacciones obedecen a la cinética de Michaelis-Menten.
v= velocidad demetabolización del fármaco=Vmax(C)/Km
La metabolización del fármaco es directamente proporcional a la concentración del fármaco libre, y se observa una cinética de primer orden.
2- Cinética de cero orden.Para algunos fármacos, como el etanol y la fenitoina, las dosis son muy altas. Por lo tanto (C) es mucho mayor que Km y la ecuación de velocidad se convierte en
V= velocidad de metabolización delfármaco=
Vmax(C)/(C)=Vmax.
La enzima se satura y por una concentración elevada del fármaco libre, y la velocidad de metabolización permanece constante a lo largo del tiempo.
Reacciones de metabolización delos fármacos.
El riñón no puede eliminar eficientemente los fármacos lipofilos , por lo tanto, los liposolubles se han de metabolizar primero en el hígado mediante dos tipos generales de reacciones,denominadas de Fase I y de Fase II.
1- Fase I. Estas reacciones actúan para convertir las moléculas lipofilas en moléculas mas polares. El metabolismo de fase I puede aumentar, disminuir o dejarinalterada la actividad del fármaco original.

Reacciones de fase I que utilizan el sistema P450. Las reacciones fase I que intervienen en metabolismo de los fármacos son catalizadas por el sistema decitocromo P450.
En el proceso de oxidación, el fármaco se une a la forma oxidada del citocromo P450, luego se introduce el oxigeno a través de un paso de reducción.
Resumen del sistema P450. Este...