Metabolismo de nucleotidos

INTRODUCCION
NUCLEOTIDOS
Los nucleótidos son moléculas orgánicas formadas por la unión covalente de un monosacárido de cinco carbonos llamadas pentosa, una base nitrogenada y un grupo fosfato. El nucleósido es la parte del nucleótido formada únicamente por la base nitrogenada y la pentosa. Son los monómeros de los ácidos nucleicos (ADN y ARN) los cuales forman cadenas lineales de miles omillones de nucleótidos, pero también realizan funciones importantes como moléculas libres como el ATP o el GTP.
ESTRUCTURACada nucleótido es un ensamblado de tres componentes:
1.- Bases nitrogenadas: derivan de los compuestos heterocíclicos aromáticos purina ypirimidina.
Bases nitrogenadas  HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Purina" \o "Purina" purínicas: son la adenina (A) y la guanina (G).Ambas forman parte del ADN y del ARN.
Bases nitrogenadas  HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Pirimidina" \o "Pirimidina" pirimidínicas: son la timina (T), la citosina (C) y el uracilo (U). La timina y la citosina intervienen en la formación del ADN. En el ARN aparecen la citosina y el uracilo.
Bases nitrogenadas  HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Isoaloxazina" \o "Isoaloxazina"isoaloxacínicas: la  HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Flavina" \o "Flavina" flavina (F). No forma parte del ADN o del ARN, pero sí de algunos compuestos importantes como el FAD.
2.- Pentosa: el azúcar de cinco átomos de carbono; puede ser ribosa (ARN) o desoxirribosa(ADN). La diferencia entre ambos es que el ARN si posee un grupo OH en el segundo carbono.
3.- Ácido fosfórico: de fórmula H3PO4.Cada nucleótido puede contener uno (nucleótidos-monofosfato, como el AMP), dos (nucleótidos-difosfato, como el ADP) o tres (nucleótidos-trifosfato, como el ATP) grupos fosfato.
36903589851500
REQUERIMIENTOS DE NUCLEOTIDOS
184150379920500Los requerimientos metabólicos para los nucleótidos y sus bases relacionadas pueden lograrse tanto por la ingesta dietética o por la síntesis de novo a partirde precursores de bajo peso molecular. De hecho, la capacidad recuperar los nucleótidos de fuentes internas del cuerpo disminuye cualquier requisito alimenticio por los nucleótidos, así las bases de purina y de pirimidina no son requeridas en la dieta. Las vías de recuperación son una fuente importante de nucleótidos para la síntesis de ADN, ARN y cofactores enzimáticos. La hidrólisis extracelularde ácidos nucleicos injeridos ocurre a través de las acciones coordinadas de endonucleasas, de fosfodiesterasas y de nucleósido fosforilasas. Las endonucleasas degradan el ADN y el ARN en los sitios internos dando lugar a la producción de oligonucleótidos. Los oligonucleótidos son posteriormente digeridos por las fosfodiesterasas que actúan desde sus extremos hacia el interior de estos, liberandonucleósidos libres. Las bases son hidrolizadas desde los nucleósidos por la acción de las fosforilasas que producen ribosa-1-fosfato y bases libres. Si los nucleósidos y/o las bases no son reutilizadas las bases de purina se degradan también a ácido úrico y las pirimidinas a β-aminoisobutirato, NH3 y CO2Tanto las vías de síntesis de salvataje, como las vías de síntesis de novo de purina y depirimidina conducen a la producción de nucleósido-5'-fosfato a través de la utilización de un azúcar intermediario activado y de una clase de enzimas llamadas fosforibosil transferasas. El azúcar activado que se utiliza es el 5-fosforibosil-1-pirofosfato, PRPP. El PRPP es generado por la acción de la PRPP sintetasa y requiere de energía en forma de ATP como se muestra:
Observe que esta reacciónlibera AMP. Por lo tanto, 2 equivalentes de fosfato de alta energía son consumidos durante la reacción.
Las células que se dividen rápidamente necesitan grandes cantidades de RNA y DNA.
Estas células tienen grandes requerimientos de nucleótidos.
Por esta razón, las vías de síntesis de nucleótidos son blancos atractivos para el tratamiento del cáncer y las infecciones por microorganismos....