Metabolismo Del Colesterol

Metabolismo del colesterol
Metabolismo
Regulación de la ruta del
mevalonato

Andrés Trostchansky
Asistente del Departamento de Bioquímica- Facultad de Medicina

Panorámica del metabolismodel colesterol
Panorámica

Absorción del colesterol de la dieta

Biosíntesis de colesterol

Etapas claves en la síntesis de colesterol

1. Síntesis de mevalonato a partir de acetato
AB

2. Conversión de mevalonato en 2 unidades
activadas de isopreno

2. Conversión de mevalonato en 2 unidades activadas de isopreno

3. Condensación de 6 unidades activadas de isoprenopara formar
escualeno

Prenyl Transferase
Prenyl
(head-to-tail condensation)

Prenyl Transferase
Prenyl
(head-to-tail)

x2
Squalene Synthase
Squalene
(head-to-head)

4. Conversióndel escualeno en el núcleo esteroideo de 4 anillos

∼ 20 reactions

Regulación de la HMG-CoA reductasa
Regulación
• A. Control a “largo plazo”: regulación de la [E]
– 1a. Regulación de laSíntesis:
• Regulación de la transcripción: inhibición de la transcripción mediada por
esteroles y a través de los SER/SRE-BP
• Regulación post-transcripcional: control de la traducción del RNAmmediada por
intermediarios de la ruta no esteroles (mevalonato?, isopenteniladenina?)

– 1b. Regulación de la Degradación: por productos esteroideos y no esteroideos

• B. Control a “corto plazo”:reg. actividad enzimática
– 2. Inhibición por fosforilzación:
• 2a. Fosforilación por PK hormono dependientes: (+) insulina; (-) glucagón
• 2b. Fosforilación regulada por carga energética: PK AMPdependientes

1a. Regulación de la Síntesis de la HMG-CoA reductasa:
1a.
regulación transcripcional

Cell 89: 331-340; 1997

PNAS 90: 11603 – 07; 1993

1b. Regulación de la Degradaciónde la HMG-CoA Red.
1b.

Nature 343: 425 – 430; 1990

2b. Regulación de la HMG-CoA reductasa por carga
2b.
energética

2b. Regulación de la HMG-CoA reductasa por carga
2b.
energética...