Metabolismo Toxicologia

EL METABOLISMO DE LAS ENZIMAS (FASE I Y FASE II)
1. Metabolismo de fase I:

Reacciones de degradación.
El mayor metabolismo de xenobioticos se encuentra localizado en el REL de loshepatocitos en el hígado estos cumpliendo un papel fundamental en la transformación de los xenobioticos aunque siendo también muy comunes en otros tejidos.
Las enzimas de citocromo p450 se derivan del hechode pasar por un proceso primario de oxidación presentes en los microsomas estos que a su vez conservan la mayor parte de la actividad enzimática y excelentes como fuente cruda para los cruzamientosin vitro. En el >RE< hay un grupo de enzimas oxidante llamadas monooxigenasas las cuales requiere NADPH y oxigeno molecular para formar el CYP450 oxidasa.
El citocromo P450 oxidasa lleva a caboreacciones de hidrolixación, alquilación, N-oxidación y N-hidroxilación. La finalidad de estas reacciones es que en su estructura hayan grupos polares como hidrolixo (-OH), carboxilo (-COOH) y -NH2. Estosgrupos comparten una gran hidrosolubilidad para que se pueda excretar.
2. Metabolismo de fase II:

Reacciones de conjugación.
En general estas enzimas facilitan la excreción de los xenobioticostienen una serie de reacciones de conjugación, el cual lleva a formación compuestos muy hidrosolubles con un pH neutro y fácil de excretar por medio del riñón (orina) o hígado (bilis) dependiendodel peso molecular de la aglicona. La mayoría de enzimas de biotransformación se localiza en el citosol. La excreción va a depender de la biotransformación a través de CYP450 seguida por la conjugaciónde la fase II.
1) Glucoridinación
Principal vía de biotransformación de xenobioticos en mamíferos, excepto en felinos (gatos, leones ,linces, y civetas) .
Los glucuronidos constituyen sustratosapropiados para las enzimas β glucuronidasa que está presente en la microflora intestinal; gracias a la hidrolisis se libera aglicona por la β glucoronidasa, el cual es reabsorbida y entra en la...