Metabolismo

Metabolismo del Acido
Araquidónico
Dra.Adela S.Amaya Mejía
R3 AIC
16/05/2012

Introducción
• Las prostaglandinas y leucotrienos forman
parte
Autacoides u hormonas locales.
• Siempre se sintetizan de novo.
• Otros nombres: Eicosanoides derivados de
ácidos grasos de 20 carbonos.
• Década de los 30 Kurzrok y Lieb:
Prostaglandinas.

UNIONES DOBLES EN CADENA
LATERAL

SERIE 1 O PG 1
Ac.8,1,14Eicosatrienoico.
Tres uniones dobles.

SERIE 2 O PG 2
Ac 5,8,11,14
Eicosatetraenoico ó
Ac.Araquidónico.
Cuatro uniones dobles.

SERIE 3 O PG 3
5,8,11,14,17
Eicosapentaenoico.

• Acido araquidónico
proviene del ácido
linoleico de la dieta o
como constituyente de
la carne.
• Se esterifica como
componente
fosfolípidos de
membranas.
• Para ser liberado debe
estar No esterificado.

Acido graso insaturado,de20
átomos de carbono que tiene 4
enlaces dobles

Vía Acido
Araquidónico
Eicosanoides

1. FOSFOLIPASA A2 :
-Calcio dependiente
-Aumenta Ca intracelular
-Activa calmodulina

2. FOSFOLIPASA C
Toma AA ligado Fosfatidilinositol.
Produce IDP3 y DAG.

1. Prostanoides
2. Leucotrienos
3. Lipoxinas

Proteina G
reguladora

Funciones del Acido
Araquidónico
• Producción de prostaglandinas y
Leucotrienos.
•Integridad estructural de membrana
mitocondrial.
• Actúa en la respuesta inflamatoria.

Vías Enzimáticas
Ciclooxigenasa

(Endoperóxido
sintetasa)

Lipooxigenasa

• Biosíntesis de
Prostanoides
• Isoformas: COX-1 y COX-2
• Leucotrienos (5Lipooxigenasa)
• Lipoxinas A y B (15 y 5-LP)

Vías Enzimáticas

MEDIADOR

EFECTOS IN VITRO

EFECTOS IN VIVO

PGD2

Constricción m.liso, inh.plaquet.Contracción m.liso,i ncrementa
permeabilidad vascular venosa
regulación sueño y reg.dolor.

PGE2

Amplifica función Neu, lin y mon. Suprime a
la celulas TH1

Induce fiebre, sinergismo con otros
mediadores inflamat.

PGF2

-

Vasoconstricción o permeabilidad,permite
luteólisis necesaria parto.

PGI2

Relajación m.liso,inh agreg plaq.

Vasodilatación,inh agreg. Plaq.

TXA2

Contracc m. liso,agerg plaq einduce
apoptosis linf.

Vasoconstricción, agregación plaquetaria
(inflamación)

PAF

Inflamación (quimiotaxis, agreg, descarga
mediadores) Mon y PMN, activa LB, Cel
NK,cel endoteliales y de m. liso.

Constricción V.aérea, f uga vasc, activ
cel.inflamatorias

LTB4

Promueve infl neutrofílica

Causa Infl. local

LTC4,LTD4,LTE4

Activ canales ionicos, transmision neural,
descarga hormonal, activ cel yadhesión,
constriccion m. liso, secresión moco,
remodelación V. aérea.

Broncoconstricción, edema,eosinofilia.

LXA4

Inhibe generación de LTB4,adherencia y
migración neu, atenua efectos
cisteinilleucotrienos.

Reduce infiltración granulocítica.

Formación Bradicinina
Interacción
superficie
negativa

Factor XII

Factor XIIa

Precalicreina

Factor XI a

Calicreina
Digiere

Cascada
coagulación, Víaintrínseca

Cininogeno de alto peso molecular
BRADICININA

Vasodilatación
Aumenta
permeabilidad
vascular.
Dolor
Contracción M.Liso

Biosíntesis de Eicosanoides
Señal Activación

Calcio

cPLA2

Productos
Oxigenados

Prostaglandina H-1 y H-2 Sintetasa

Prostanoides - Función Homeostasis

PGHS-1(Isozima): Citoprotección

PGHS-2: PGI-2,PGE2.

Expresión en células inflamatorias

Isozimas pesomolecular 68 kD.
Proteínas integrales de membrana.
mRNA expresan en cel. endoteliales, m. liso vascular,
Mon,fibroblast.

Prostaglandina D2 Sintasa:
• Cataliza la formación de PGD2.
• Mediante dos isozimas
• PGD2 sintetasa hematopoyética: Bazo,
mastocitos, células presentadoras de antígenos,
cél.dendríticas, Cél Kuppfer, histiocitos.
• PGD2 cerebral es un componente citosólico
GSH independiente.Prostaglandina
E2 Sintasa

• Cataliza la formación de PGE2.
• RNAm de PGE2 Sintetasa se detectó
en placenta humana,
próstata,testículos,glándula mamaria
y vejiga.
• La formación de PGE2 también es
catalizada por 2 isomerasas
identificadas como formas aniónicas
de GST citosólico.

Prostaglandina F2
Sintetasa

Prostaciclina
Sintetasa

• Enzima soluble de doble
función .
• Cataliza:
• -Reducción de...