Metabolismode la biirrubinas

Metabolismo de la bilirrubina Apuntes de clase

Metabolismo de la bilirrubina: La bilirrubina es un compuesto potencialmente tóxico especialmente en recién nacidos. A partir del grupo HEM, que está en un 80% en los eritrocitos senescentes y en un 20% en citocromo P450, mioglobina y otros; se genera la mayor parte de la bilirrubina (pigmento). Un glóbulo rojo tiene una vida del orden de 120días. En los recién nacidos, la bilirrubina es un compuesto tóxico, que puede impregnar y dañar ciertas estructuras del SNC. La bilirrubina ataca ciertas estructuras del cerebro, pero no la corteza (provoca movimientos descoordinados, pero inteligencia normal). El organismo tiende a deshacerse de este pigmento, por su potencial daño. La bilirrubina se utiliza en el diagnóstico de muchas enfermedades.La bilirrubina se forma en macrófagos (por facocitosis de glóbulos rojos) de bazo, médula ósea e hígado (células de Kupffer). Los eritrocitos se transforman en biliverdina, de corta existencia, y otra enzima la transforma en bilirrubina indirecta. La producción diaria de bilirrubina es de 250 – 300 mg. al día en adultos. La bilirrubina no conjugada (indirecta) es extremadamente poco soluble enagua. En el plasma va ligada a albúmina. El hepatocito solubiliza a la bilirrubina insoluble (mediante la transforma el grupo HEM de otras proteínas [no enzima hemooxigenasa hemoglobina] en bilirrubina), transformándola en bilirrubina directa que pasa a la bilis. El grupo HEM de la hemoglobina es un anillo que tiene fierro en su interior. La hemooxigenasa rompe el anillo, apareciendo biliverdina. Estatiene aparición bastante fugaz, ya que la enzima biliverdin-reductasa transforma a la biliverdina en bilirrubina. Ésta enzima tiene múltiples otras acciones: metabolismo de la glucosa, estrés oxidativo, crecimiento celular, apoptosis y regulación de algunos genes. La estructura química de la bilirrubina contiene subgrupos polares (con hidrógeno), que se encuentran más hacia el interior de lamolécula. Por esto la molécula de la bilirrubina inicial es extremadamente poco hidrosoluble. Para poder circular en el plasma, debe ir unida a albúmina (proteína). Para poder ser eliminada, debe ser solubilizada. Una parte muy pequeña de bilirrubina no hidrosoluble entra a la célula hepática por difusión pasiva. La mayor parte se separa de la albúmina, e ingresa a la célula por el transportador OATP(organic anion transporter protein). Dentro del hepatocito existe una sustancia (ligandina A glutation-s-transferasa), a la cual la bilirrubina se une. Así impide que la bilirrubina vuelva al plasma. La bilirrubina es solubilizada por unión a un ácido glucurónico (por glucuronil transferasa). Así, la bilirrubina mono o diglucuronido es soluble. Es capaz de salir al plasma, como bilirrubinaconjugada. La mayor parte de la bilirrubina es transportada hacia el canalículo biliar, a través del transportador MRP2 (miltidrug resistance-related protein). Determinación de la bilirrubina (plasma): Hay un reactivo (diazo-reactivo) que cuando se pone en contacto con la bilirrubina se produce un cambio de coloración (color púrpura), que se puede Andrea Straub Valdivieso 1
II° de Medicina 2009 U. deChile FCM II - Digestivo

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medir con un espectofotómetro, para determinar la cantidad exacta de bilirrubina que se está midiendo. Este reactivo mide la bilirrubina conjugada o directa (porque reacciona directamente con el reactivo). Si al plasma se le agrega un solvente orgánico (acelerador etanol, etc.), se produce una mayor cantidad debilirrubina, que estaba “escondida”. Esta es la bilirrubina no conjugada o indirecta (porque no reacciona en primera instancia con el diazo-reactivo). La suma de ambas bilirrubinas (directa + indirecta) es la bilirrubina total. Muchos de los diagnósticos de enfermedades del hígado están basados en la medición de la bilirrubina. Eliminación de bilirrubina: En el intestino, una pequeña porción de la...