metabolitos secundarios

Capítulo II
LAS FERMENTACIONES EN LA PRODUCCIÓN DE
METABOLITOS SECUNDARIOS DE INTERÉS FARMACÉUTICO
Flavia Marinelli, Francesco Molinari
RESUMEN
Las fermentaciones industriales han sido muy utilizadas para la producción de
moléculas orgánicas de interés farmacéutico. La mayoría de los productos
farmacéuticos obtenidos por fermentaciones microbianas son metabolitos
secundarios. Losmetabolitos secundarios desempeñan diferentes papeles en
la naturaleza, tales como antibióticos, toxinas, ionóforos, biorreguladores, así
como, la señalización intra- e interespecífica. Se producen en la mayoría de
los casos por hongos filamentosos y actinomicetos, pero también por otras
bacterias (Bacillus, Pseudomonas, Mixobacterias y Cianobacterias). Desde un
punto

de

vista

generalmentebiotecnológico,

estudiados

como

los

metabolitos

potenciales

bioactivos

sustancias

han

sido

antiinfecciosas

(antibacterianos, antifúngicos, antivirales y antiparasitarios). Todo comenzó
con el descubrimiento de la penicilina. El desarrollo de procesos de producción
a gran escala para la penicilina en primer lugar, y después para una gran
cantidad deantibacterianos, ha estimulado al desarrollo de la industria de la
fermentación y ha contribuido a la evolución de la biotecnología moderna,
incluyendo la aplicación de técnicas del ADN recombinante para mejorar los
rendimientos de las líneas productoras. Las fermentaciones a escala industrial,
también han permitido la producción de otros productos farmacéuticos, tales
como agentes anti cancerígenos einmunosupresores para el trasplante de
órganos, y poniendo en el punto de mira enfermedades cardiovasculares y
metabólicas.
Esta revisión pretende describir las últimas novedades en las fermentaciones
industriales para la producción de metabolitos secundarios de interés en el
Las
fermentaciones
en
la
producción
de
metabolitos…
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ámbito farmacéutico, tales comonuevas y viejas estatinas, antibacterianos,
anti fúngicos, antibióticos antitumorales y agentes inmunosupresores.
Palabras

clave:

Anticancerígenos;

Fermentación;

Metabolitos

Inmunosupresores;

secundarios;

Estatinas;

Antibióticos;

Actinomicetes;

Hongos

filamentosos.

ABSTRACT
Fermentations
for
the
production
of
secondary
metabolites
ofpharmaceutical
interest

Industrial fermentations have been extensively used for the production of
organic molecules of pharmaceutical interest. Most of the pharmaceutical
products obtained by microbial fermentations are secondary metabolites.
Secondary metabolites play many different roles in nature as antibiotics, toxins,
ionophores, bioregulators, and in intra- and interspecificsignaling. They are
mostly produced by filamentous fungi and actinomycetes, but also by other
bacteria (Bacillus, Pseudomonas, Myxobacteria, and Cyanobacteria). From a
biotechnological point of view, bioactive metabolites have been mainly studied
as

potential

anti-infectives

(antibacterials,

antifungals,

antivirals,

and

antiparasitics). It all begun with the discovery ofpenicillin. The development of
large-scale production processes first for penicillin, and then for a large variety
of antibacterials has stimulated the development of the fermentation industry
and contributed to the evolution of modern biotechnology, including the
application of recombinant DNA techniques for improving the performances of
the producing strains. Fermentations on industrial scale alsoallow for the
production of other successful pharmaceuticals, such as anticancer and
immunosuppressive agents for organ transplantation, and targeting metabolic
and cardiovascular diseases.
This review is aimed at describing the state of the art in industrial fermentations
for the production of secondary metabolites of interest in the pharmaceutical
field, such as old and novel statins,...