Metalyse

METALYSE

Solucin inyectable

TENECTEPLASA

DESCRIPCION:
METALYSE. Tratamiento trombolitico del infarto agudo del miocardio. Solucion inyectable. BOEHRINGER INGELHEIM
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN
Cada frasco mpula con liofilizado contiene:
Tenecteplasa 50 mg (10,000 U)
Excipiente, c.s.
Cada jeringa con diluyente contiene:
Agua inyectable 10 ml.
La solucin reconstituida contiene1,000 unidades
(5 mg) de tenecteplasa por ml.
La potencia de tenecteplasa se expresa en unidades (U) utilizando un estndar de referencia, el cual es especfico para tenecteplasa y no es comparable con las unidades utilizadas para otros agentes trombolticos.

INDICACIONES TERAPUTICAS
METALYSE* est indicado en el tratamiento tromboltico del infarto agudo del miocardio (IAM).
El tratamiento debeser iniciado tan pronto como sea posible despus del inicio de los sntomas.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Tenecteplasa es una protena recombinante activadora del plasmingeno.
Administrada va intravenosa y tras su catabolismo a pequeos pptidos, es aclarada de la circulacin general por su unin a receptores especficos hepticos.
En comparacin con el t-PA endgeno, su unin a stos es escasa, dandocomo resultado una prolongada vida media. El hgado es el principal rgano donde se distribuye. La vida media inicial es de 24 +/- 5.5 min (promedio +/- desviacin estndar), la que es 5 veces ms prolongada que la del t-PA endgeno. La vida media terminal es de 129 +/- 87 minutos y su aclaramiento plasmtico es de 119 +/- 49 ml/min.
El sobrepeso corporal da como resultado un incremento moderado delaclaramiento y en la edad avanzada ocurre una ligera disminucin de ste. La mujer muestra generalmente un menor aclaramiento comparado con el hombre y esto puede ser debido a su menor peso. Como la eliminacin de tenecteplasa se lleva a cabo a travs del hgado, no se contempla que la insuficiencia renal pueda afectar su farmacocintica. La repercusin de la insuficiencia heptica y renal en lafarmacocintica de tenecteplasa en el humano, no ha sido investigada.
METALYSE* (tenecteplasa) es un activador del plasmingeno recombinante especfico de la fibrina y es derivado del t-PA endgeno por modificacin de tres sitios de su estructura proteica. Se une a los componentes de fibrina en los trombos y convierte selectivamente al plasmingeno en plasmina, la cual degrada la matriz de fibrina de dichostrombos. Respecto al t-PA endgeno Metalyse* (tenecteplasa) posee alta especificidad por la fibrina as como gran resistencia a la inactivacin por los inhibidores endgenos (PAI-1).
Despus de su administracin, se puede observar un consumo dosis-dependiente de alfa-2-antiplasmina y un incremento de los niveles sistmicos de plasmina debido a la activacin del plasmingeno.
En estudios comparativos, menos de15% de reduccin del fibringeno y menos de 25% de reduccin del plasmingeno se observ con la administracin de 10,000 U.I., equivalentes a 50 mg de tenecteplasa, en tanto que su predecesor, alteplasa, produjo una disminucin de 50% aproximadamente en los niveles de plasmingeno y fibringeno. No se evidenci presencia de anticuerpos a 30 das de su administracin.
Los datos de los estudios angiogrficosfases I y III sugieren que tenecteplasa administrado en bolo intravenoso (dosis nica), es efectivo en la disolucin del cogulo en los casos de infarto agudo al miocardio.
Un estudio de mortalidad (ASSENT II) realizado en aproximadamente 17,000 pacientes, mostr que tenecteplasa es teraputicamente equivalente a su predecesor alteplasa en lo concerniente a la reduccin de la mortalidad (6.2% a 30 dascon ambos tratamientos) y que el uso de Metalyse* (tenecteplasa) se asoci a una significativa baja incidencia de sangrados no intracraneales (26.4% vs. 28.9% respectivamente, p = 0.0003) lo que se traduce en una disminucin significativa de la necesidad de transfundir (4.3% vs 5.5%, p = 0.0002). La hemorragia intracraneana ocurri en 0.93 vs 0.94% para tenecteplasa y alteplasa respectivamente.
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