Metformina

La metformina (dimetilbiguanida) es un medicamento de administración oral que se indica a pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina para disminuir las concentraciones de glucosa en la sangre, aumentar la sensibilidad a la insulina y disminuir la resistencia a ésta. La efi cacia del control glucémico con metformina es similar a la del control con sulfonilureas. La metformina puedeindicarse como tratamiento adicional cuando la sulfonilurea sola no es adecuada ni sufi ciente.66 La diabetes mellitus no dependiente de insulina se valora en forma errónea porque algunos pacientes no tienen síntomas cuando se tratan con dieta o fármacos hipoglucémicos de administración oral. Sin embargo, muchos de ellos tienen un incremento importante en la concentración de glucosa en sangre yen las complicaciones micro y macrovasculares30,31,66 (en particular la enfermedad vascular coronaria), que producen muerte prematura en pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina.32,33,66 Hay estudios que confi rman la relación causal entre la hiperglucemia y la enfermedad microvascular en pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina.34 Sin embargo, no se conocen losefectos de disminuir la glucosa sanguínea de la insulina o de las
fármacos hipoglucémicos orales para proteger contra enfermedades macrovasculares en pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina.66 Si las concentraciones de glucosa en la sangre exceden 140 mg/dL (7.8 mmol/L) y el valor de la hemoglobina glucosilada (Hb1Ac) es mayor del 8%, la intención es llevarla a menos de 120mg/dL (6.7 mmol/L) y menos de 7% de la Hb1Ac. Estos propósitos son fáciles de conseguir cuando la diabetes mellitus no dependiente de insulina se detecta en etapas tempranas; pero su gravedad hace difícil conseguirlos en los estadios tardíos, sin importar el tratamiento.

HISTORIA DE LAS BIGUANADINAS
Los antecedentes de las biguanidas pueden trazarse a partir del uso de la Galega officinalis(figura 1) como antidiabéticos, en 1920. La metformina y el fenformin (dos biguanidas) se introdujeron a finales de la década de 195039,40,66 y se olvidaron cuando la insulina se introdujo,
a finales de la década de 1950.13 El fenformin se retiró del uso clínico en muchos países, en la década de 1970, cuando su relación con la acidosis láctica se dio a conocer.12,66 En Estados Unidos, en el año 1977,la Food and Drug Administration (FDA) ordenó el retiro de estos fármacos del mercado,1,66 ello alteró la reputación de las biguanidas. La acidosis láctica no fue el mayor problema de la metformina, que en la actualidad se usa en más de 90 países y es el segundo medicamento antidiabético de administración oral más prescrito después de la glibenclamida.
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MECANISMO DE ACCIÓN DE LA METFORMINALa farmacocinética de la metformina promueve sensibilidad a la insulina, como lo demuestran la disminución de la glucosa plasmática y las concentraciones de insulina; esto no es efectivo en ausencia de insulina.30,41,66 En pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina los efectos de la disminución de glucosa se atribuyen, en parte, a la disminución en la reserva hepática de glucosay a la utilización de glucosa periférica por los músculos, cuando aumenta
la sensibilidad a la insulina;30,41,42,66 otras acciones también pueden contribuir, como: el incremento en el uso intestinal de la glucosa y la disminución en la oxidación de los ácidos grasos.
La metformina disminuye, dependiendo de la dosis, la transferencia de glucosa de la luz intestinal hacia la serosa para reducir elproceso 12%. Este efecto inhibitorio es mayor en las partes medias del intestino.17,18
La metformina disminuye el glucógeno hepático basal en pacientes con diabetes mellitus no dependiente de insulina, un importante mecanismo que usa el medicamento para disminuir las concentraciones de glucosa plasmática.42,44,66
En los hepatocitos, las concentraciones del tratamiento con metformina suprimen...