metodologia

La acondroplasia es un trastorno genético que se presenta en 1 de cada 25.000 niños nacidos vivos.1 Se trata de un trastorno del crecimiento óseo; de hecho, el nombre de la enfermedad proviene de 3 vocablos griegos (a = sin; chondro = cartílago; plasia = crecimiento o desarrollo),2 es decir, sin crecimiento normal del cartílago. Es el tipo más frecuente de enanismo que existe, caracterizado porun acortamiento de los huesoslargos y mantenimiento de la longitud de la columna vertebral, lo que da un aspecto un tanto desarmónico: macrocefalia, piernas y brazos cortos y un tamaño normal deltronco, entre otras irregularidades fenotípicas.


Etiología genética


El bufón don Sebastián de Morra, un enano acondroplásico, pintado por Velázquez.
La causa de este trastorno esuna mutación en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales,3 donde dos pares de bases complementarias del ADN se intercambian:
Mutación G1138A: en el nucleótido número 1138, la guanina es sustituida poradenina. En el 98% de los casos deacondroplasia, se sufre esta mutación.4
Mutación G1138C: tiene lugar el cambio de guanina por citosina, también en el nucleótido 1138. La frecuencia de esta alteración es mucho menor, apenas en el 2% de los casos.4 En ambas situaciones, la repercusión en la cadena aminoacídica de la proteína FGFR3 es la misma: el cambio del aminoácido arginina por una glicina.
Dicha mutación puede darse de dos formasdistintas: por herencia autosómica dominante, cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de los casos) y por una mutación de novo, con padres sanos (es la causa más frecuente, hasta en el 90% de los pacientes).5

Herencia genética
La herencia de este trastorno es autosómica dominante lo que significa que, para padecerlo, basta con que se herede el gen mutado de, al menos,uno de losprogenitores. Las posibilidades genotípicas y su correspondencias fenotípicas, son las siguientes:
Homocigoto enfermo (G1138A/G1138A):6 es la forma más grave del trastorno y suele ser letal durante el período neonatal. Para que tenga lugar este hecho, es necesario que ambos progenitores tengan acondroplasia (heterocigotos, pues los homocigotos no sobreviven) y se da en el 25% de lasparejas acondroplásicas.5 7
Heterocigoto (G1138A/alelo normal):6 a este genotipo se puede llegar desde dos supuestos posibles.
Si ambos padres tienen acondroplasia (ambos padres sí o sí deben ser heterocigotos, de lo contrario no hubiesen nacido), la posibilidad de que el hijo sea heterocigoto para el trastorno es de un 50%.
Pero también hay un 50% de posibilidades de heredarlo cuando sólo uno delos progenitores tiene acondroplasia.5
Homocigoto sano (alelo normal/alelo normal): desde el punto de vista mendeliano, tres son las posibilidades que pueden dar lugar a este genotipo:
Un 25% de probabilidad cuando los dos padres son acondroplásicos.
Si sólo uno de los progenitores lo es, la probabilidad sube al 50%.
Ambos padres sanos


Mutación de novo
En torno al 80% de los afectados deacondroplasia no tienen antecedentes familiares del trastorno. El motivo son mutaciones espontáneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a la línea germinal paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en losgametos del padre (espermatozoides) durante la espermatogénesis. Estas alteraciones se dan, como su nombre indica, de forma espontánea, lo que implica un desconocimiento de su causa; sinembargo, numerosos estudios parecen constatar una relación de la mutación de novo con la edad del padre en el momento de la fecundación, de tal manera que tener más de 35-40 años parece suponer un factor de riesgo para tener un hijo acondroplásico. La frecuencia de aparición de la acondroplasia se distribuye de igual manera entre individuos de ambos sexos y de cualquier raza.8

Signos y...