Mhc: polimorfismos genéticos en autoinmunidad

MHC: POLIMORFISMOS GENÉTICOS EN AUTOINMUNIDAD

RAMCÉS FALFÁN VALENCIA
Laboratorio de HLA. Dpto. Inmunogenética, INER.

Correspondencia
QC. Ramcés Falfán Valencia,
Laboratorio de HLA. Departamento de Inmunogenética,
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias.
Calzada de Tlalpan 4502, Colonia Sección XVI.
México, DF., 14080
Teléfono: 56 66 45 39, ext. 152
E-mail:dcb_rfalfanv@hotmail.com

Trabajo recibido: 02-VI-2004;
Aceptado: 29-VI-2004
RESUMEN
Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por inflamación, así como por el desarrollo y mantenimiento de anticuerpos y linfocitos T dirigidos contra antígenos propios (autoantígenos). Aunque la etiología de estas enfermedades es desconocida, poseen mecanismos en común. Existe una fuerte asociación genéticaentre ciertas enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, esclerosis múltiple y diabetes mellitus insulino-dependiente y algunos alelos y/o haplotipos del complejo principal de histocompatibilidad. La explicación actual para este tipo de asociaciones propone que las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad que se han encontrado asociadas, unen de manera eficiente autoantígenosenvueltos en la patofisiología de la enfermedad, lo cual resulta en una respuesta inmune periférica mediada por células T contra autoantígenos y las secuelas autoinmunes. La susceptibilidad individual en autoinmunidad puede estar determinada por una combinación de polimorfismos específicos de genes que codifican para múltiples citocinas, antígenos del complejo principal de histocompatibilidad,moléculas de adhesión y proteínas celulares. Esta condición puede conducir a la expresión anormal de moléculas inmunorreguladoras y finalmente resultar en el desarrollo o exacerbación de la enfermedad. Recientemente también se ha estudiado el papel de las secuencias virales en la patogénesis de autoinmunidad, principalmente involucradas en mimetismo molecular.
PALABRAS CLAVE: AUTOINMUNIDAD, MHC,LA, HLA-DR, HLA-DQ, DIABETES MELLITUS INSULINO-DEPENDIENTE, ENFERMEDAD AUTOINMUNE
INTRODUCCIÓN
La investigación en autoinmunidad se ha enfocado principalmente a las funciones de los linfocitos. El conocimiento en inmunidad celular y molecular ha crecido de manera exponencial; sin embargo, ha resultado insuficiente para explicar la patogénesis en autoinmunidad. Son muchos los mecanismosespecíficos, así como los antígenos que han sido estudiados en detalle en diversos procesos autoinmunes, entre ellos, componentes del sistema inmune adaptativo [por ejemplo los antígenos del complejo principal de histocompatibilidad (MHC, por sus siglas en inglés), receptores de célula T (TCR, por sus siglas en inglés), anticuerpos, entre otros] y del sistema inmune innato (proteínas del sistema delcomplemento, diferentes citocinas, etcétera) 1 . Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por inflamación, así como por el desarrollo y mantenimiento de anticuerpos y linfocitos T contra antígenos propios. Aunque la etiología de la mayoría de estos padecimientos es desconocida o ha resultado controversial, existen algunos mecanismos moleculares y celulares comunes. Tal es el caso de citocinasproinflamatorias, como la interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF, por sus siglas en inglés), que activan y regulan el proceso inflamatorio 2
En lo que respecta al sistema inmune adaptativo, específicamente las moléculas del MHC y gracias a que, en 1974, Zinkernagel y Doherty descubrieron el fenómeno al que denominaron restricción antigénica, y que es mediada por los antígenos del HumanLeukocyte Antigens (HLA) (MHC humano), los inmunólogos hemos trabajado sobre esa base 3 . A lo largo de las últimas tres décadas se han documentado fuertes asociaciones genéticas entre algunas enfermedades autoinmunes [artritis reumatoide, esclerosis múltiple, diabetes mellitus insulino-dependiente y lupus eritematoso sistémico (LES), son sólo algunos ejemplos] y ciertos "tipos" (alelos y...