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El paradigma de un sistema nervioso central incapaz de restituir las células neuronales que
progresivamente se van perdiendo comenzó a ser puesto en duda a mediados de la década del
60. Sin embargo, los trabajos pioneros de la época no fueron tenidos en cuenta principalmente
debido a cuestiones técnico-metodológicas (Altman J, 1965) (Kaplan MS, 1977).
Recién en la década del 80, el avancenotorio de la inmunohistoquímica, la citología y las
técnicas moleculares; cambiaron el paradigma dominante. Investigadores como Goldman y
Nottebohm sugirieron que la generación de nuevas neuronas, la neurogénesis, podría ser un
fenómeno normal en el cerebro de canarios adultos (Goldman SA, 1983), el mismo grupo
demostró en un trabajo posterior que las nuevas neuronas se incorporaban acircuitos
funcionales (Paton JA, 1984 ).
A principios de los años 90, Reynolds y Weiss lograron aislar en ratones, en una zona del
cerebro, el cuerpo estriado , células con propiedades de células madre (Reynolds BA, 1992) En
esa misma época, Lois y Alvarez-Buylla identificaron a la zona subventricular (SVZ) del ratón
como sitio de localización de precursores neuronales (Lois C, 1993). Hacia fines delos años 90
se observó que la neurogénesis era un fenómeno extendido a los primates superiores incluido
el ser humano. (Gould E, 1999 ). Utilizando bromodeoxiuridina (BrdU), un análogo de la
timidina, el grupo de Fred Gage muestra que en el cerebro del ser humano se observa
neurogénesis en el giro dentado del hipocampo , una zona de notable interés funcional por
estar básicamente relacionadacon la memoria y el aprendizaje (Eriksson PS, 1998)
Con el tiempo, diferentes experimentos mostraron que el destino de las nuevas células
subgranulares hipocampales era migrar hacia la zona granular, diferenciarse en neuronas y
emitir conexiones funcionalmente activas con otras áreas del hipocampo, básicamente el área
CA3 (Markakis EA, 1999) ( van Praag H, 2002).
En relación a la neurogénesisen el hipocampo, diversos experimentos mostraron que ésta se
encuentra incrementada por las condiciones ambientales y la ejecución de tareas motoras. Por
ejemplo, en ratones, la exposición a un ambiente enriquecido es capaz de estimular la
neurogénesis (Kempermann G, 1997). Por otro lado, se observó que el ejercicio físico puede
producir dicho fenómeno ( van Praag H, 1999). Incluso existeevidencia de que estímulos
específicos son capaces de generar neurogénesis y cambios adaptativos en zonas
relacionadas con esos estímulos. Un ambiente enriquecido con estímulos odoríferos genera un
aumento en la producción y migración de neuronas hacia el bulbo olfatorio sin afectar la
neurogénesis del hipocampo (Rochefort C, 2002). Por el contrario, un ambiente enriquecido
inespecíficamente ola simple actividad física del correr en una rueda, estimula en ratones, la
neurogénesis en el hipocampo, pero no la relacionada con áreas olfatorias (Brown J, 2003).
Finalmente la generación de nuevas neuronas en el cerebro adulto ha sido relacionada con
diversas enfermedades. Gould y colaboradores mostraron que en la musaraña una animal
arborícola relacionado por ambas partes con los primatesy los insectívoros, el estrés
psicosocial es un regulador negativo de la neurogénesis del hipocampo. (Gould E, 1997). El
mismo grupo mostró que las experiencias estresantes en etapas tempranas del desarrollo
inhibe la proliferación de precursores de células granulares del hipocampo en ratas (Tanapat P,
1998) .En el área de la psiquiatría, la relación entre la enfermedad depresión mayor y elestrés, así
como las alteraciones del hipocampo propias de la enfermedad depresiva (Videbech P, 2004),
han hecho pensar en una relación entre neurogénesis y esta enfermedad. Sin embargo, si bien
en modelos animales de depresión parecería haber una reducción en la neurogénesis, las
bases fisiopatológicas de la disminución de la neurogénesis como sustrato de la enfermedad
depresiva es aun...