micelas polimericas
Micelas Multifuncionales como Nano medicina para la terapia del cáncer.
Las micelas poliméricas son supramoleculares, nanopartículas core-shell que ofrecen ventajas considerables para el diagnóstico del cáncer y la terapia. Su tamaño relativamente pequeño (10-100 nm), tiene la capacidad de solubilizar fármacos hidrófobos, asi como agentes de formación de imágenes, yfarmacocinética mejorada proporcionan una útil plataforma de bioingeniería para aplicaciones de cáncer. Varias formulaciones de micelas polimérica están actualmente en fase I / II de ensayos clínicos de fase, que han demostrado una mejor eficacia antitumoral y menor toxicidad sistémica. Este mini examen se centrará en los avances recientes del diseño multifuncional de la nanomedicina micelar con orientación altumor, la liberación del fármaco estimulada, y el cáncer capacidades de imagen. Tales estrategias de funcionalización resultan en acumulación micelar, mejorado en los sitios del tumor, mayor biodisponibilidad de drogas, así como la mejora del diagnóstico del tumor y visualización de la terapia. En última instancia, los sistemas integrados de la nanoterapia (por ejemplo, la nanomedicinateranóstico) puede resultar esencial para abordar los retos de la heterogeneidad del tumor y de resistencia de adaptacion a lograr un tratamiento eficaz del cáncer. Exp Biol Med 234: 123-131, 2009
introducción
El cáncer sigue siendo una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo, afectando a más de 10 millones de nuevos pacientes cada año. En la actualidad, las opciones de tratamientoincluyen cirugía resección, radiación, y quimioterapia. Sin embargo, a pesar de más de 90 fármacos quimioterapéuticos han sido aprobados por la FDA para su uso clínico, su eficacia se ha visto seriamente obstaculizado por la toxicidad que limita la dosis y la morbilidad del paciente.
Recientemente, los sistemas de nanoescala (10-200 nm) terapéutica han surgido como nuevos modalidades terapéuticaspara el tratamiento del cáncer (1-3). Estos sistemas incluyen micelas poliméricas, los conjugados de polímero-fármaco, dendrímeros, liposomas, y partículas inorgánicas. En comparación con la terapia convencional a base de pequeña molécula, sistemas de nanoterapia tienen varias ventajas potenciales para la terapia del cáncer, incluyendo una mayor capacidad de carga útil, los tiempos prolongados decirculación sanguínea, la reducción de la toxicidad a los tejidos sanos, y la mejora de la eficacia anti-tumor. En este artículo, vamos a revisar los avances clave de uno de estos sistemas de nanoterapia emergentes, polimérico
micelas (4-7), y discutir su potencial para la terapia del cáncer.
Las micelas poliméricas: Propiedades y Ventajas para el Tratamiento del Cáncer
El uso de micelaspoliméricas para el tratamiento del cáncer se informó por primera vez en la década de 1980 por Ringsdorf y compañeros de trabajo (8). Estas partículas esféricas son de tamaño nanométrico (típicamente en el intervalo de 10-100 nm) construye supramoleculares (Fig. 1) formados a partir de la auto-ensamblaje de copolímeros de bloque anfifílicos biocompatibles en ambientes acuosos (9). En el agua, la porciónhidrófoba del copolímero de bloques autónomos asociados en un núcleo semi-sólido, con el segmento hidrófilo del copolímero de formación de una capa coronal.
polímero anfifílico
bloque hidrófilo
bloque hidrófobo
Figura 1. Esquema de la arquitectura de núcleo-corteza de un polímero micela y sus dimensiones. Una versión en color de esta figura está disponible en
el diario en línea
laarquitectura de núcleo-corteza resultante es importante para los fines de administración de farmacos, debido a que el núcleo hidrofóbico puede actuar como un depósito para fármacos insolubles en agua, mientras que la cáscara externa protege la micela de aclaramiento rápido (10). Aunque varios aspectos funcionales de los bloques constituyentes tienen
deben ser explorados (por ejemplo, de temperatura...
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