ANTIMICOTICO El concepto de agente antifúngico o antimicótico engloba cualquier sustancia capaz de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped. El término micosis se utiliza en lasinfecciones causadas por hongos microscópicos; algunas micosis causadas por hongos saprofitos que se encuentran en piel y mucosas se vuelven patógenas cuando la resistencia del huésped es baja o cuando existen condiciones locales o generales para su desarrollo. (1,14) Las micosis se dividen en: superficiales, cutáneas, subcutáneas y profundas o sistémicas (viscerales o diseminadas); estánlimitadas a ciertas regiones geográficas donde muchas personas las adquieren, pero la mayoría solo desarrollan síntomas menores, pueden llegar a ser crónicas y son muy resistentes al tratamiento. Las micosis profundas son causadas por hongos patógenos u oportunistas que afectan a personas inmunodeprimidas en forma grave y pueden llegar a ser mortales, estos microorganismos viven libres en la naturaleza,en el suelo y en material orgánico o en putrefacción. (1,2) Las micosis de piel y mucosas constituyen un problema sanitario de alcance mayor en la población mundial de todas las edades, y se calcula que generan, al menos, del 5% al 10% de las consultas dermatológicas.(1) HISTORIA. (1,11) Los primeros antifúngicos datan de 1900 cuando se empleaba el ioduro potásico; entre 1940 y 1950 surgieron lostratamientos tópicos con acción fundamentalmente exfoliante y queratolítica y un débil poder antifúngico; en los años siguientes se desarrollaron los antifúngicos de uso tópico y sistémico (tolnaftato, haloprogina, griseofulvina, imidazoles, inhibidores de la síntesis de pirimidinas y polienos). En la década de los 90 se incorporaron los triazoles, siendo el itraconazol el primer antifúngico oralcon actividad sobre un espectro amplio de hongos. En pleno siglo XXI las investigaciones continúan y periódicamente aparecen nuevos agentes como el voriconazol, la caspofungina entre otros.
FARMACOS ANTIMICOTICOS EN FASE DE INVESTIGACIÓN. (1) Nikkomicina Z • Sordarinas Pradimicinas • Dicationes aromáticos Congéneres de anfotericina B • Anfotericina B cocleato (SPK-843) • Péptidos • Anticuerposmonoclonales • • •
CLASIFICACIÓN. (1,2,10,12,13,14) Los antimicóticos pueden clasificarse según a su estructura en: polienos, azoles, alilaminas, entre otros; de acuerdo con su origen en sustancias producidas por organismos vivos o derivados de síntesis química; de acuerdo con su espectro de acción en: amplio o restringido y de acuerdo con el sitio de acción.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOSPOR SU ESTRUCTURA (1) POLIENOS Nistatina, natamicina, anfotericina B AZOLES Imidazol: miconazol, clotrimazol, ketoconazol. Triazoles: Fluconazol, itraconazol,(ketoconazol). Triazoles de 2a. Generación: voriconazol, ravuconazol, posaconazol. ALILAMINAS Terbinafina, naftifina. LIPOPÉPTIDOS Papulacandinas Triterrpenos glicosilados Equinocandinas: casponfugina, anidulofungina, micafungina. PIRIMIDINASFlucitosina OTROS Ioduro de potasio, ciclopirox, tolnaftato, griseofulvin.
ANTIFÚNGICOS, CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN (1) ANTIFÚNGICO QUE ACTÚAN SOBRE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA: • Polienos. • Azoles. • Alilaminas. • Tiocarbamatos. ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN PARED: • Lipopéptidos. ANTIFÚNGICOS QUE ACTÚAN NÚCLEO: • Pirimidinas fluoradas. • Misceláneos. SOBRE LA
SOBRE
ELPOLIENOS. (1,2,10,12,13,14) Estos alteran la permeabilidad de la membrana o que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular.
Anfotericina B. Es el agente más conocido de esta familia, es extraído de la bacteria Streptomyces nododud. Indicaciones: Micosis sistémicas graves como histoplasmosis, coccidiodomicosis y las causada por otras...
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