Micro Rna

MICRORNA.
Introducción
¿Qué es microrna?
MicroRNAs maduros (miRNAs) son una clase de origen natural, pequeñas moléculas no codificantes de ARN, aproximadamente 21-25 nucleótidos de longitud. Los microARNs son parcialmente complementarias a uno o más ARN mensajero (ARNm) moléculas, y su función principal es regular a la baja la expresión de genes en una variedad de maneras, incluyendo larepresión de traducción, la escisión del ARNm, y la eliminación de un grupo de adenil ciclasa de una proteina. Fueron descritos por primera vez en 1993 por Lee y colegas1, y el término fue acuñado en microARN 20012. Miles de miRNAs ya han sido identificados en varios organismos a través de la clonación y secuenciación aleatoria o predicción computacional. El miRBase, organizada por el Instituto Sangerofrece nomenclatura miRNA, datos de la secuencia, anotación e información predicción objetivo.

¿Quién modifica al microrna?
Los genes que codifican miRNAs son mucho más larga que la molécula madura miARN procesado. Muchos miRNAs son conocidos a residir en los intrones de los genes de acogida pre-ARNm y compartir sus elementos reguladores, transcrito primario, y tienen un perfil de expresiónsimilar. Para el resto de los genes miARN que se transcribe a partir de sus propios promotores, pocos transcritos primarios se han identificado completamente. Los microARN son transcritos por la ARN polimerasa II como grandes precursores de ARN llamadas pri-miRNAs y forman parte de un "tope 5 y poli-A tail3. Los pri-miRNAs se procesan en el núcleo por el microprocesador complejo, que consiste de laenzima RNasa III Drosha4, y la proteína de doble hebra de ARN vinculante, Pasha / DGCR85. El pre-miRNAs resultante son aproximadamente 70 nucleótidos de longitud y se pliegan en estructuras de tallo-bucle imperfectos. Los pre-miRNAs se exportan al citoplasma por el karyopherin exportin 5 (Exp5) y complex6 Ran-GTP. Ran (Ras relacionados con la proteína nuclear) es una proteína de unión a GTP pequeñapertenece a la superfamilia RAS que es esencial para la translocación de ARN y proteínas a través de la complex7 poro nuclear. La GTPasa Ran une Exp5 y forma una heterotrímero nuclear con pre-miRNAs6,8. Una vez en el citoplasma, los pre-miRNAs se someten a un paso de procesamiento adicional por la RNasa III enzima Dicer9 generar el miARN, un RNA de doble hebra aproximadamente 22 nucleótidos delongitud. Dicer también inicia la formación de la rev complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC). en 10. RISC es responsable para el silenciamiento génico observado debido a la expresión de los genes miARN y ARN interference11.

¿Qué es y cual es la función dicer?
Dicers son grandes 200 kDa proteínas que contienen un / RNA helicasa ATPasa, un DUF283 (dominio de función desconocida) de dominio,una PAZ (pío, Argonaut y Zwille) de dominio que puede obligar a la característica de dos bases 3 'domina de millas y siRNA, dos RNasa III catalítica dominios (gamma RIIIa y RIIIb), y un dominio de cadena doble C-terminal de unión al ARN (dsRBD). Funciones Dicer como un monómero y tiene un solo centro de procesamiento con la dimerización intramolecular de los dos dominios RNasa III. Cada dominioRNasa corta independientemente una hebra de ARN del dúplex de generar productos con voladizos 2-nt 3 '. Además de la escisión de miRNAs de pre-miRNAs, Dicer enzimas proceso dsRNA a siRNAs. Después de Dicer de escisión, la vía miARN es similar a los pasos centrales de la interferencia de ARN (RNAi) en los animales. En contraste con siRNAs, microRNAs pueden dirigir RISC para regular a la baja laexpresión génica mediante la represión de traducción (basado en menor complementariedad entre miARN y mRNA), o funcionar como siRNAs hacen y median mRNA división. La elección de los mecanismos post-transcripcionales no está determinada por el origen de silenciamiento de ARN (siRNA o miRNA), sino por el grado de complementariedad. Si el miARN es perfectamente o casi complementaria a su objetivo, se...