Micro Satelites

VOLUMEN

11

·

NÚMERO

4

· OCTUBRE

2009

JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

O R I G I N A L

R E P O R T

La inestabilidad de microsatélites predice una mejor respuesta al tratamiento adyuvante con irinotecán, fluorouracilo y ácido folínico en el cáncer de colon en estadio III: protocolo 89803 del Cancer and Leukemia Group B
Monica M. Bertagnolli, Donna Niedzwiecki, Carolyn C.Compton, Hejin P. Hahn, Margaret Hall, Beatrice Damas, Scott D. Jewell, Robert J. Mayer, Richard M. Goldberg, Leonard B. Saltz, Robert S. Warren y Mark Redston
Brigham and Women’s Hospital; DanaFarber Cancer Institute, Boston, MA; Cancer and Leukemia Group B Statistical Center, Duke University Medical Center, Durham; University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC; National CancerInstitute, Bethesda, MD; Ohio State University, Columbus, OH; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; y University of California at San Francisco, San Francisco, CA. Enviado el 11 de junio de 2008; aceptado el 12 de noviembre de 2008; publicado en formato electrónico antes que impreso en www.jco.org el 9 de marzo de 2009. Financiado en parte por la beca n.º CA31946 (al Cancer andLeukemia Group B; Richard L. Schilsky, MD, presidente) y la beca n.º CA33601 (al Cancer and Leukemia Group B Statistical Center; Stephen George, PhD) del National Cancer Institute. El contenido de este artículo es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales del National Cancer Institute. La declaración de posibles conflictos de intereses y lascontribuciones de los autores figuran al final de este artículo. Enlace con el fondo de ensayos clínicos disponible en JCO.org. Autor para el envío de correspondencia: Monica M. Bertagnolli, MD, Brigham and Women’s Hospital, 75 Francis St, Boston, MA 02115; dirección electrónica: mbertagnolli@partners.org. El Apéndice se incluye en la versión completa de este artículo, disponible en Internet enwww.jco.org. No se incluye en la versión en PDF (a través de Adobe® Acrobat Reader®). © 2009 por la American Society of Clinical Oncology 0732-183X/09/2711-1814/$20.00 DOI: 10.1200/JCO.2008.18.2071

R E S U M E N

Objetivo Los cánceres de colon que muestran defectos en la reparación de emparejamientos erróneos (REE) del ADN presentan características clínicas y anatomopatológicas distintivas, tales comoun mejor pronóstico y una menor respuesta a la quimioterapia a base de fluorouracilo (FU). En este estudio prospectivo se investigó el uso de quimioterapia adyuvante con FU e irinotecán en pacientes con cánceres de colon con REE deficiente (REE-D). Pacientes y métodos En el estudio 89803 del Cancer and Leukemia Group B se asignó al azar a 1.264 pacientes con cáncer de colon en estadio III arecibir tratamiento postoperatorio con FU en bolo/ácido folínico (AF) de forma semanal o bien irinotecán, FU y AF (IFL) en bolo semanal. El criterio de valoración principal fue la supervivencia global; la supervivencia sin enfermedad (SSE) fue un criterio de valoración secundario. La expresión tumoral de MLH1 y MSH2 (proteínas de la REE) se determinó mediante inmunohistoquímica (IHQ). También se evaluóla inestabilidad de microsatélites del ADN mediante un conjunto de marcadores de mono y dinucleótidos. Los tumores con defectos en la REE fueron los que presentaron una pérdida de la expresión de proteínas de la REE (REE-D) o un genotipo con inestabilidad de microsatélites alta (IMS-A). Resultados De los 723 casos de tumores estudiados mediante genotipificación e IHQ, 96 (13,3%) tuvieronREE-D/IMS-A. Los resultados de la genotipificación fueron coherentes con la IHQ en 702 casos (97,1%). Los pacientes tratados con IFL con tumores con REE-D/IMS-A presentaron una mejora de la SSE a los 5 años con respecto a aquellos con tumores con REE intacta (0,76; IC del 95%, 0,64 a 0,88 frente a 0,59; IC del 95%, 0,53 a 0,64; P = 0,03). Esta relación no se observó en los pacientes tratados con FU/AF....