Microbiologia

TOXICIDAD SELECTIVA
Antimicrobiano muestra toxicidad selectiva (es nocivo para un microorganismo sin dañar al huésped, en una concentración que pueda tolerar) receptor especifico para la adhesión del fármaco que depende de la inhibición de elementos bioquímicos indispensables para el microorganismo.

Mecanismos de acción de la mayor parte de los antimicrobianos:
1. Inhibición de lasíntesis de la pared celular.
2. Inhibición de las funciones de la membrana celular.
3. Inhibición de la síntesis de proteínas (inhibición de traducción y transcripción del material genético)
4. Inhibición de la síntesis del ácido nucleico.
Inhibición de la síntesis de la pared celular
Pared celular mantiene forma y tamaño del microorganismo lesión o inhibición de su síntesis podríacausar lisis de la célula ambiente hipertónico al estar dañada da lugar a esferoplastos (gramnegativas) y protoplastos (grampositivas) se hinchan y estallan.
*contiene peptidoglucano péptido que consta de polisacáridos (contienen aminoazúcares N-acetilglucosamina y acido acetilmurámico) y un polipéptido con múltiples enlaces cruzados que le dan rigidez a la pared celular.
Fármacos β lactámicosinhibidores selectivos de la síntesis de la pared celular bacterianaactivos Vs. Bacterias en crecimiento.
1. Etapa inicial: unión a receptores celulares PBP (proteínas de unión a penicilinas)pueden producir alargamiento anormal de la célula que produce un defecto en la periferia de la pared celular, con lisis celular resultante PBP se encuentra bajo control cromosómico las mutaciones alterandu número o afinidad por fármacos β lactámicos.
Fármaco β lactámico se une a uno o mas receptores inhibe la reaccion de transpeptidación e interrumpe la síntesis de peptidoglucano
2. Se retira o inactiva el inhibidor de enzimas autolíticas en la pared celularactiva la enzima lítica + ambiente es isotónico = lisis. En ambiente hipertónico los microorganismos forman protoplastos oesferoplastos cubiertos por una frágil membrana celular puede continuar la síntesis de proteínas y ácidos nucleícos durante algún tiempo.
*La inhibición por penicilinas y cefalosporinas de las enzimas de transpeptidación se debe a la semejanza estructural con la acil-D-alanil-D-alaninalas reacciones de transpeptidación implican la perdida de D-alanina del pentapéptido.
*La ausencia de toxicidad de losfármacos β lactámicos para células del huésped se debe a la ausencia de una pared celular de tipo bacteriano con su peptidoglucano la diferencia de suceptibilidad entre las bacterias grampositibas y gramnegativas a diferentes penicilina o cefalospornias depende de diferencias estructurales en su pared celular las cuales determinan la penetracion, el enlace y la actividad de estos farmacos.Resistencia a penicilinas es determinada por la producción del microorganismo de enzimas destructoras de la penicilinaβ lactamasas abren el anillo β lactamico de las penicilinas y cefalosporinas y suprien la actividad antmicrobianaen grampositivascodificadas por plasmidos (mas de 30 β lactamasas mediadas por plásmidos se producen constitutivamente y muestran una notable tendencia a transferirse de unaespecie de bacteria a otra) o cromosomas bacterianos (pueden producirse consitutivamente o pueden ser inducibles)gramnegativas β lactamasas de amplio espectro o ESBL en Klebsiella pneumoniae y Echerichia coli confieren la propiedad a las bacterias de hidrolizar anillos β lactámicos de cefoyaxima, ceftazidima o aztreonam.
*Su clasificación es complejabasada en propiedades genéticas ybioquímicas y en la afinidad de sustrato para un inhibidor de la β lactamasaÁcido clavulánico, sulbactam y tazobactam (inhibidores de la β lactamasa con afinidad especifica e irreversible)protegen simultáneamente de la destrucción a todas las penicilinas hidrolizables presentes son necesarios debido a que ciertas penicilinas muestran gran afinidad por las β lactamasas.
*Ausencia de receptor para la...