Microbiologia

RIFAMPICINA.
La rifarnpicina es un antibiótico bactericida con una capacidad excelente de penetración en los tejidos. Su efecto bactericida es debido a la formación de un complejo estable con la subunidad beta de la RNA polimerasa de los microorganismos. Esta asociación inactiva laenzima. Existe una diferencia de sensibilidades de las RNA polimerasas de las bacterias Gram positivas y negativas,ya que la concentración mínima inhibitoria del fármaco para los microorganismos Gram negativos es mayor que para los Gram positivos, debido a que la rifampicina atraviesa con más facilidad la membrana externa de las bacterias Gram positivas que aquélla de las Gram negativas. Así, administrada a bajas dosis ejerce una acción efectiva contra las bacterias Gram positivas y Mycobacterium, mientras quea altas dosis actúa también frente a microorganismos Gram neqativos'l'". Debido a su alta liposolubilidad la rifampicina presenta concentraciones altas en los neutrófilos y macrófagos, por lo que es capaz de destruir las bacterias intracelulares existentes en ambos tipos celulares. Esta característica junto a su actividad antibacteriana a un pH ácido, hacen de ella un fármaco perfecto para eltratamiento de focos sépticos e infecciones granulomatosas. La resistencia de este antibiótico se desarrolla rápidamente por una alteración de la RNA polimerasa, ya que puede tratarse de una simple mutación de un aminoácido en la subunidad beta. La prevalencia de la resistencia aumenta cuando se administra aisladamente'l'': 17).El número de cepas resistentes puede ser disminuido con un tratamientocombinado, por ejemplo la rifampicina con una betalactarnina'! 9,16,17). La absorción de rifampicina se realiza en el tracto gastrointestinal tras su administración por vía oral tanto en el perro, en el caballo y en la vaca, como en el hombre. Tras su absorción intestinal este antibiótico es metabolizado primariamente a 25-disacetil rifampicina, que es un metabolito activo. Una fracción de larifarnpicina se conjuga con el ácido glucurónica en el hígado. La rifampicina y su metabolito son excretados en su gran mayoría por la bilis y una pequeña porción en la orina. Una reabsorción intestinal de ambos compuestos da salida a un ciclo enterohepátíco'P"?'. Hay diferencias en la farmacocinética de la rifampicina en el hombre, en el perro y en el caballo. En el ser humano la concentración máximase alcanza dos horas después de su administración y su vida media de eliminación es de 5 horas'l?'. Sin embargo, en el perro la concentración es cuatro veces la observada en el hombre y su máxima concentración aparece 2 o 4 horas tras su dosis oral, con una vida media de 8 horas.Por su parte, el caballo logra su pico máximo entre 2 y 6 horas tras la toma oral del antibiótico. La rifampicina sedistribuye extensamente por todos los tejidos debido a su alta solubilidad en los lípidos, como ya hemos indicado con anterioridad, logrando concentraciones más altas en pulmones, hígado, bilis y orina que en sangre. Es necesario señalar que las concentraciones antimicrobianas son aproximadamente las mismas en todos los tejidos, incluyendo el tejido óseo y el nervioso (SNC), así como en los exudados,el fluido ascítico y los abscesos. Los propietarios deben ser informados que la orina, las heces, la saliva, el sudor y las lágrimas pueden adquirir una coloración rojoanaranjada por la presencia del antibiótico y de sus metabolitos en dichos fluidos. Esta coloración no sólo aparece en el perro, sino también en el hornbre. En el ser humano las reacciones secundarias a la rifampicina son rarascuando el fármaco es administrado en una única dosis diaria. Cuando aparecen los efectos indeseables consisten en: enrojecimiento y prurito moderado, alteraciones del tracto gastrointestinal con anorexia, nauseas y dolor abdominal moderado o colitis pseudomernbranosa. Sin embargo, estas reacciones son más frecuentes cuando administramos dosis altas y/o intermitentes durante más de 3 meses. En este...