micronucleos previo
1. DEFINE QUE ES LA GENETICA TOXICOLOGICA Y CUALES SON SUS APLICACIONES.
La genética toxicológica es la disciplina científica que identifica y analiza la acción de un grupo de agentes tóxicos que son capaces de interactuar con el material genético de los organismos (compuestos genotóxicos). Su objetivo primordial es, pues, detectar y entender las propiedades de los agentesfísicos y químicos genotóxicos que producen efectos hereditarios desde deletéreos hasta letales.
Entre sus aplicaciones se encuentran las siguientes: interpretación y el conocimiento de impacto de las alteraciones genéticas en células somáticas y germinales; mutagenicidad; evaluación de riesgo; biomarcadores y la evaluación de daño inducido o espontáneo. (1)
Además, biomonitoreo mediantebioindicadores de exposición, susceptibilidad y efecto; ensayos de corto y largo plazo para la evaluación de daño; carcinogénesis y teratogénesis; mecanismos de carcinogénesis química: patogenia de la neoplasia; mecanismos moleculares y celulares de la carcinogénesis y la promoción tumoral; entre otras. (2)
2. DEFINIR LOS SIGUIENTES CONCEPTOS:
XENOBIOTICO: sustancia extraña o ajena al organismo. (3)MUTAGENO: sustancias y preparados que, por inhalación, ingestión o penetración cutánea, puedan producir alteraciones genéticas hereditarias o aumentar su frecuencia.(4)
GENOTOXICO: fármaco de tipo quimioterapéutico que afecta a los ácidos nucleicos y altera sus funciones. Este tipo de fármacos pueden unirse directamente al ADN o pueden llevar al daño del ADN indirectamente al afectarlas enzimas involucradas en la replicación del ADN. Las células en división rápida son particularmente sensibles a los agentes genotóxicos porque éstas sintetizan ADN nuevo activamente. Si el ADN ha sido dañado ostensiblemente, la célula pasa por apoptosis, o el suicidio celular.(5)
ANTIMUTAGENO: Toda sustancia que reduce la tasa de mutaciones espontáneas o que neutraliza o revierte la acción deun mutágeno.(6)
MUTAGENESIS: inducción de cambios heredables en la constitución genética de una célula a través de la alteración de su ADN. (7)
3. EXPLICAR EL FUNDAMENTO DE LA TECNICA DE MICRONUCLEOS, USOS/APLICACIONES, VENTAJAS Y DESVENTAJAS.
El fundamento de esta técnica es la de evaluar la capacidad de un compuesto para inducir alteraciones cromosómicas, tanto de tipo estructural como numéricael cual generalmente se realiza en ratones o ratas.
Su formación se basa en que en la anafase cualquier fragmento cromosómico que no posea centrómero no podrá integrarse a un núcleo por carecer del elemento indispensable para orientarse en el huso acromático. Después de la telofase, los cromosomas normales, así como los fragmentos que posean centrómeros, dan origen a los núcleos de las célulashijas; sin embargo, los elementos rezagados –que pueden ser fragmentos o cromosomas completos– quedan incluidos en el citoplasma de las células hijas, y una proporción de ellos se transforma en uno o varios núcleos secundarios.
Ventajas: Los micronúcleos en las células en interfase pueden ser contados mucho más objetivamente que las aberraciones cromosómicas en células en interfase; no hay unrequerimiento riguroso para el entrenamiento detallado del personal competente para este ensayo; esto permite mayor rapidez en el conteo de las preparaciones, además, como se pueden contar miles de células por tratamiento eso le imparte mayor poder estadístico al ensayo. (9)
Desventajas: los MN solo pueden ser expresados en células eucariotas en división; que el ensayo no puede ser usadocuantitativamente en poblaciones celulares que no se estén dividiendo o en aquellas donde la cinética de división no sea bien conocida y que las células se dividen a diferentes tasas in vivo e in vitro dependiendo de diferentes condiciones fisiológicas, genéticas y de micronutrientes. (9)
Aplicaciones: monitoreo de personas expuestas a contaminantes ambientales como pesticidas, hidrocarburos...
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