Microobiologia

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Conjunto de genes que codifican una seria de glucoproteinas presents en la superficie celular
Función: presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T
En el CMH existe una cantidad enorme de variantes alélicas por la cual la mayoría de los individuos poseerán distintas glucoproteinas
Glucoproteinas se expresan en forman codominante (por la madre y elpadre)
Dos tipo de proteínas codificadas, con la misma capacidad de presentar antígenos.
Moleculas clase I:
Tienen 3 dominios a1 a2 a3
A a1 presenta polimorfismo junto con a2 constituyen el sitio de presentación antigénica.
3 productos en el hombre son: HLA-A HLA-B HLA-C (presentes en todas las células del organismo, menos globulos rojos y sincitiotrofoblasto) que cumplen la función depresentar péptidos a los linfocitos TCD8
Indivudos tendrán en la superficie celular 6 moleculas de clase 1. Tres de la mama y tres del padre.
HLA-A 40 aleados
HLA-B mas de 80
HLA-C 30

Moleculas clase 2
Constituidas por una cadena a y una b ambas codificadas por CHM
3 productos diferentes HLA-DR HLA-DP y HLA-DQ
Se expresan simultáneamente en la superficie celular aunque en un numerorestringido de células (dendríticas, macrófagos, linfocitos b)
Expresión codominantes
Un individuo tiene en la superficie celular
Función de estas moléculas consiste en presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T CD4
Tipificacion de estas moléculas se efectua fundamentalmente cuando se debe realizar un transplante de medula osea o renal.
PRESENTACION ANTIGENICA Y ACTIVACION LINFOCITARIAPresentación antigénica.
La respuesta generada por anticuerpos y por linfocitos t esta dirigida contra distintos determinantes antigénicos del antígeno complejo
El reconocimiento del linfocito t es diferente del linfocito b

LINFOCITO T necesita el procesamiento del antígeno por una CPA para reconocer, a trabes de su TCR, péptidos pequeños asociados con la molecula de histocompatibilidad.LINFOCITO B
Reconoce atraves de su BCR determinantes presentes en la proteína nativa.
CPA profesionales, células capaces de procesar antígenos (macrófagos y linfocitos B activafos

El procesamiento antigénico implica la degradación del antígeno proteico en pequeños péptidos que serán ensamblados en las moléculas de histocompatibilidad recién sintetizadas y llevados a la superficie de la CPA
Vías depresentación antigénica:

Exogena ( respuesta efectora de tipo inflamatorio y producción de anticuerpos)
1.- vesículas endocitadas inciales constituyen los endosomas tempranos
2.- los endosomas tempranos se fusionan con otras vesículas citosolicas y de esta forma modifican su pH y contenido enzimático.
3.- aquí comienza la degradación de la proteína antigénica endocitada.
- enzimasinvolucradas.- proteasas (catepsinas b ,d y enzimas reductoras de enlaces disulfuro.
4.- Los endosomas se convierten en endosomas tardíos
5.- endosomas tardíos se fusionan con lisosomas para dar lugar a la degradación total de la proteína endocitada.
6.- los mecanismos de degradación ezimatica pueden ser inhibidos por compuetos como bases débiles que modifican el pH de los endosomas e inhiben laacción ensimatica
7.- al mismo tiempo de este proceso se están sintetizando moléculas clase 2 en el RER, que viajan atraves del aparato de golgi en forma de vesículas y se fusionan con los endosomas tardíos que contienen péptidos antigénicos.
8 los péptidos se unen en este compartimiento a las moléculas de la clase 2 y viajan a la membrana celular donde serán reconocidos por algún linfocito T CD4especifico

VIA ENDOGENA (del tipo citotoxico, mediada por linfocitos T CD8)
Se presentan péptidos apartir de proteínas sintetizadas en forma endógena.
Estos péptidos serán reconocidos por linfocitos T CD8 que posean un TCR especifico para ellos.

ACTIVACION LINFOCITARIA
Activación T
1.- CPA profesional ha procesado el antígeno en el sitio de la infección migra atraves de los vasos...