migracion neuronal

Migración neuronal y enfermedades del desarrollo
del sistema nervioso
Artículo publicado en noviembre de 2009
Óscar Marín
Instituto de Neurociencias CSIC & Universidad Miguel Hernández
03550 Sant Joan d´Alacant, Alicante
o.marin@umh.es
Las neuronas de nuestro cerebro encajan como las piezas de un gigantesco puzle.
Durante el desarrollo, cada una de esas piezas debe colocarse en laposición
adecuada, desde la que establecerá conexiones con otras piezas del puzle. El proceso
que permite que las neuronas recién nacidas alcancen su posición definitiva en el
cerebro se denomina migración neuronal, y su alteración se traduce en la formación
de un cerebro en la que las piezas son incapaces de conectarse adecuadamente,
dando lugar a importantes trastornos neurológicos.
La mayor partede las neuronas nacen en lugares distintos a los que finalmente ocupan
en el cerebro adulto. Por esta razón, mientras el cerebro crece durante el desarrollo
embrionario, las neuronas recién nacidas viajan a través del mismo para alcanzar su
posición final. Durante este proceso, que se denomina migración neuronal, las
neuronas responden a diferentes tipos de señales que actúan como semáforosdirigiendo el tráfico de forma controlada. Estas señales proceden en su mayoría de
otras neuronas que ya han alcanzado su posición definitiva, lo que ilustra la exquisita
precisión que requiere este proceso para completarse de forma adecuada.
Las alteraciones en la migración neuronal pueden producir importantes
malformaciones en el cerebro, y en humanos están relacionadas con el retraso mentaly la epilepsia en los casos más graves. Se piensa también que defectos más sutiles de
la migración neuronal pueden producir cambios importantes en la organización del
cerebro. En estos últimos casos el aspecto general del cerebro puede ser
relativamente normal, pero sus conexiones están profundamente alteradas debido a
que algunas neuronas nunca alcanzaron la posición adecuada durante eldesarrollo.
Durante los últimos años los científicos se han concentrado en entender el proceso de
la migración neuronal durante el desarrollo de la corteza cerebral, por ser esta región
del cerebro la responsable de la mayor parte de las funciones que nos distinguen como
seres humanos, como la capacidad de planificar nuestras acciones, aprender o
memorizar. La corteza cerebral está organizada enláminas que contienen neuronas
nacidas más o menos a la vez. Cada una de estas láminas vendría a ser como una de
las capas de relleno de una tarta, que uno espera siempre encontrar en el mismo orden.
Tal y como ocurre en la tarta, cada nueva oleada de neuronas se deposita encima de la
anterior, con la salvedad de que en el caso de la corteza cerebral las nuevas neuronas
siempre nacen en elinterior del tubo neural – la parte inferior de la tarta. Es decir,
cada nueva cohorte de neuronas debe atravesar a las neuronas nacidas anteriormente
para colocarse en su posición definitiva.
Se han identificado muchas mutaciones genéticas que producen alteraciones en
proteínas que son importantes en el proceso de la migración neuronal. Algunas de
estas proteínas controlan de forma directa elmovimiento de las neuronas, por lo que

su mutación provoca alteraciones graves en el desarrollo de la corteza. Este es el caso,
por ejemplo, de dos genes denominados LIS1 y DCX. Cuando las proteínas que
codifican estos genes no funcionan correctamente las neuronas tienen muchos
problemas para desplazarse a la velocidad normal, lo que se traduce en un trastorno
del desarrollo de la cortezacerebral denominado lisencefalia o cerebro liso. En el
caso de DCX los defectos son diferentes entre hombres y mujeres, ya que se trata de
un gen situado en el cromosoma X. En las mujeres, las mutaciones en DCX producen
un síndrome en el que muchas neuronas de la corteza son capaces de migrar
correctamente, mientras que algunas otras quedan atrapadas cerca de su origen
formando una capa...