Miopatias Congenitas y Distrofias Musculares

La enfermedad de los cuerpos centrales (Central Core Disease, CCD) es un trastorno neuromuscular heredado que se caracteriza por la presencia de cuerpos
centrales en biopsias musculares y los signos clínicos propios de una miopatía congénita.
Se desconoce su prevalencia pero probablemente es mayor que la de otras miopatías congénitas.
La CCD se presenta normalmente en la infancia conhipotonia y retraso del desarrollo motor y se
caracteriza por una debilidad proximal, bastante pronunciada en la cintura pélvica.
Las complicaciones ortopédicas son frecuentes y la susceptibilidad a hipertermia maligna (MHS)
es una complicación frecuente. La CCD y la MSH son de origen alélico, causados en ambos casos por
mutaciones (mayoritariamente dominantes) en el gen del receptor derianodina del músculo esquelético (RYR1)
, que codifica para el principal canal de liberación de calcio del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético
(RyR1). Las mutaciones provocan cambios conformacionales en la proteína RyR; éstos son las bases principales
de los efectos patogénicos, ocasionando una excitabilidad alterada y/o cambios en la homeostasis del
calcio dentro de las célulasmusculares. La CCD se diagnostica por la presencia de signos clínicos
indicativos y cuerpos centrales en biopsias musculares. La imagen por resonancia magnética del músculo (MRI) puede mostrar un patrón característico
de afectación muscular selectiva y ayudar al diagnóstico en casos donde los exámenes histopatológicos no sean concluyentes. El análisis de
las mutaciones en el gen RYR1 proporcionauna
confirmación genética del diagnóstico, actualmente este análisis sólo se ofrece como parte de proyectos de investigación.
El tratamiento es básicamente de ayuda y una de sus funciones es prever la posibilidad
de reacciones frente a una anestesia general que puedan poner en peligro la vida. Un mejor conocimiento de la base molecular
que provoca la patología podrá servir para futurostratamientos farmacológicos racionales.
En la mayoría de los pacientes, la debilidad se mantiene o progresa de manera lenta, con un pronóstico favorable a largo plazo.
*Autor: Dr H. Jungbluth (Marzo 2006)*.

La miopatía nemalínica presenta una amplia heterogeneidad genética. De hecho está asociada a seis genes diferentes y todos
ellos codifican proteínas ligadas al sarcómero. En la miopatíanemalínica autosómica dominante se ha descubierto un gen en
el cromosoma 15 (15q21-24), donde está localizado el gen TPM1 de la cardiomiopatía hipertrófica.

Un estudio del perfil de expresión de 12.000 genes (con chips de ADN) realizado en 12 pacientes ha pues-
to de manifiesto una fisiopatología propia de las miopatías nemalínicas. Los 41 genes ribosomales y los
genes que codifican lasproteínas sarcoméricas (troponinas T1y C, alfa-actina, filamina, nebulina y mio-
mesina) están sobreexpresados, mientras que presentan una expresión normal en las demás enfermeda-
des estudiadas.

Un grupo de investigadores australianos ha creado un modelo de ratón con una mutación en el gen alfatropomiosina.
El animal presenta una debilidad muscular con presencia de bastones en las fibrasmusculares y una hipertrofia de estas fibras.



¿Qué es la miopatía nemalínica?

La miopatía nemalínica o nemaline myopathie es una enfermedad del músculo. Se trata de una enfermedad congénita
(presente desde el nacimiento), que, sin embargo, puede, manifestarse más tardíamente, incluso en la edad adulta.
La miopatía de los bastones es una enfermedad genética hereditaria que presentadiversas formas, según el modo de transmisión y la edad de aparición:

- formas de transmisión autosómica recesiva (entre las que hay una forma neonatal grave);
- formas de transmisión autosómica dominante (entre las que están las formas tardías).



¿Cómo se manifiesta?



La miopatía nemalínica se manifiesta de forma diferente según la edad de inicio de la enfermedad. En las...