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1.2.2.4. Agrandamiento gingival
El agrandamiento gingival (AG) es un cuadro clínico caracterizado por un
aumento del tamaño de la encía, fundamentalmente en su porción libre. Constituye la
expresión clínica de diversas alteraciones de carácter local o sistémico entre las que cabe
destacar aquellas producidas como consecuencia de la administración de algunos
fármacos.179-191
El AG asociado atratamiento farmacológico puede ser dividido en tres categorías: el
causado por la CsA que es un potente inmunosupresor, el producido por antihipertensivos
bloqueantes de los canales de calcio (BCC) y el causado por anticonvulsivantes como la
Fenitoína.192-198 El AG inducido por estos medicamentos es clínicamente indistinguible
variando de firme y fibroso a edematoso y hemorrágico.179,192
Ennuestro caso, revisaremos más a fondo el AG causado por la CsA, inmunosupresor
usado como tratamiento primario o en combinación con otros fármacos inmunosupresores
para prevenir el rechazo del órgano trasplantado,192,199 y el AG producido por los BCC,
usados con frecuencia para el tratamiento de la hipertensión arterial en los pacientes
trasplantados, debido a su gran efectividad.2001.2.2.4.1. FARMACOLOGÍA DE LA CICLOSPORINA A (ver apartado 1.1.7.3)
La CsA fue aislada en Suiza en 1970 como un metabolito de la especie Tolypocladium
inflatum Gams, procedente de un hongo que tenía poca capacidad antifúngica, pero sin
embargo tenía una potente actividad inmunosupresora.192 El descubrimiento de la CsA es
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atribuido a Jean Borel, y su primer uso terapeútico fuerealizado por Calne en 1978,198 en
pacientes trasplantados de riñón. La farmacología fue descrita en el apartado 1.1.7.3.
1.2.2.4.2. FARMACOLOGÍA DE LOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE
CALCIO
Los BCC se descubrieron en 1962 cuando Hass y Hartfelder observaron que el
Verapamilo un derivado del espasmolítico papaverina, poseía efectos vasodilatadores
coronarios y efectos cronotrópicos e inotrópicosnegativos. En 1967, Fleckenstein sugirió
que dichos efectos se debían a la inhibición del proceso de acoplamiento excitacióncontracción,
como consecuencia de la reducción de la entrada de calcio desde el exterior
hacia el interior del miocito cardíaco, a través de los canales de calcio dependientes de
voltaje. Hoy se conocen múltiples fármacos, que si bien gozan de un mecanismo de acción
común,como es bloquear los canales de calcio del subtipo L, a nivel cardíaco y fibra
vascular y no vascular lisa poseen estructuras químicas muy diversas. Los BCC forman
tres grupos fundamentales:56,192,201
- Las 1,4-dihidropiridinas cuyo cabeza de serie es el nifedipino. Dentro de este grupo
se encuentra también el Amlodipino, Nicardipino, Isradipino, Nitrendipino y
Felodipino.
- Lasbencilalquilaminas cuyo prototipo es el Verapamilo.
- Las benzotiazepinas cuyo representante es el Diltiazem.
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La contracción de los pequeños vasos de resistencia es una función de las oscilaciones
de la concentración citosólica del calcio libre en las células musculares lisas de la pared
arteriolar. La señal vasoconstrictora consiste en una elevación del calcio citosólico, a
expensasde la entrada de calcio en la célula a través de canales de calcio dependientes del
subtipo L. Estos canales son la diana específica de los BCC que, uniéndose a receptores
acoplados a dichos canales, precipitan su cierre, la caída de los niveles citosólicos de calcio
y la vasodilatación. Si bien el mecanismo de acción es común, la potencia vasodilatadora
del Nifedipino es mucho mayor que la delVerapamilo, siendo la de éste ligeramente
mayor que la del Diltiazem. Este efecto vasodilatador disminuye la hipertensión arterial.56
Las aplicaciones terapeúticas de los BCC son prevenir la angina de pecho y el
tratamiento de la hipertensión arterial a largo plazo.56 En los pacientes trasplantados, sobre
todo en los trasplantados renales, se utiliza como protector renal en los casos de...