mitocondria

D. TORNERO, ET AL

REVISIONES EN NEUROCIENCIA. EDITOR: J.V. SÁNCHEZ-ANDRÉS

Papel del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial
en los procesos neurodegenerativos
D. Tornero, V. Ceña, C. González-García, J. Jordán
THE ROLE OF THE MITOCHONDRIAL PERMEABILITY TRANSITION PORE
IN NEURODEGENERATIVE PROCESSES
Summary. Aims. To review the role played by the mitochondrial permeabilitytransition pore (MPTP) in different physiological and pathological processes. Method. Both genetic and functional alterations in mitochondria can lead to errors that
trigger programmed cell death, which in turn give rise to a number of diseases that affect the nervous system. Over the last
few years the mitochondrion has been seen as the link between the different signalling pathways involved in somedegenerative
processes. The mitochondrion seems to play an important part in the cellular decision-making that leads, irreversibly, toward
the execution phase in cellular death processes. This being the case, the action would be mediated by the permeability of
its membranes, through the formation of the mitochondrial permeability transition pore, and would involve phenomena such
as thedissipation of the mitochondrial electrochemical potential and the release of substances from within it. These
substances include apoptosis-inducing factor (AIF), apoptosis protease activating factor-1 (apaf-1), cytochrome c and
members of the protease family: the caspases. These alterations have been described in neurodegenerative pathologies such
as Alzheimer’s and Parkinson’s disease, amyotrophiclateral sclerosis and transmissible spongiform encephalopaties.
Conclusions. Designing pharmaceutical products capable of interfering with the functions of MPTP would allow a better
therapeutic approach in neurological pathologies. [REV NEUROL 2002; 35: 354-61]
Key words. Apoptosis. Bcl-2. Calcium. Caspase. Cytochrome c. Oxygen reactive species.

INTRODUCCIÓN
Las mitocondrias, del griego mito(hilo) y chondros (cartílago),
son organelas citoplasmáticas de aspecto filiforme, con un diámetro comprendido entre 0,5 y 1 µm, con funciones que engloban
desde el abastecimiento energético –en forma de ATP– a la célula, hasta la regulación citoplasmática de los niveles de segundos
mensajeros, como el ión Ca2+ y las especies reactivas del oxígeno
(ERO). Su capacidad de asociación amicrotúbulos las convierte
en orgánulos móviles y plásticos, capaces de desplazarse por el
citoplasma y adquirir la morfología y localización celular más
adecuadas, para que el aporte energético celular sea lo más eficiente posible [1]. En los últimos años, esta organela se está considerando como el lugar donde convergen diferentes vías de señalización apoptótica [2,3] y que, gracias a la capacidad deregulación de la permeabilidad de sus membranas, controla la
liberación al citoplasma de señales capaces de activar cascadas
proteicas que conducen a la muerte celular.
El objetivo de este trabajo consiste en revisar el papel de la
mitocondria y de la regulación de la permeabilidad de sus mem-

Recibido: 23.07.02. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones:26.08.02.
Centro Regional deInvestigaciones Biomédicas. Departamento de Ciencias
Médicas. Facultad de Medicina. Universidad de Castilla-La Mancha. Albacete,
España.
Correspondencia: Dr. Joaquín Jordán..Departamento de Ciencias Médicas.
Facultad de Medicina. Centro Regional de Investigaciones Biomédicas.
Universidad de Castilla-La Mancha. E-02071 Albacete. Fax: +34 967 599 327.
E-mail: joaquin.jordan@uclm.esAgradecimientos. La realización de este trabajo se ha llevado a cabo gracias
a las ayudas SAF99-0060 y 1FD97-0500, de la CICYT; BFI2001-1565, del
Ministerio de Ciencia y Tecnología; 01050, de la Consejería de Sanidad de la
Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha (JCCM); PAI-02-031, de la Consejería de Ciencia y Tecnología de la JCCM, y de la Fundación CampollanoBSCH, otorgadas al Dr. Valentín...